辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性的影响

摘要

目的：脓毒症是微生物入侵人体后导致的系统性疾病，其特征是由病原菌引起的非特异性炎症反应。应用盲肠结扎穿孔(CLP)的方法制作脓毒症大鼠模型进而观察辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性影响，为脓毒症的治疗提供新的研究方向，并为脓毒症的临床用药提供理论依据。
　　 方法：清洁级健康雌性wistar大鼠80只，体重200-250g（河北医科大学实验动物中心，合格证编号：909008）。80只大鼠随机分为4组，Ⅰ组：正常对照组（8只）；Ⅱ组：假手术组（24只）；Ⅲ组：脓毒症CLP模型组（24只）；Ⅳ组：辛伐他汀干预后CLP造模组（24只）。除正常组外各组按时间点（6小时、24小时和48小时）处死大鼠，随机分为3组，每组8只。本实验采用盲肠结扎及穿孔(CLP)方法制作大鼠脓毒症模型，给药方法如下：辛伐他汀预处理后CLP造模组给予辛伐他汀(默沙东生产，批号：国药准字号H19990366)20mg/kg/d饲入（辛伐他汀溶于1ml灭菌注射用水），正常对照组、假手术组及脓毒症CLP模型组均饲入1ml灭菌注射用水，每组给药时间均为14天。正常对照组大鼠给药14天后即留取标本。脓毒症CLP模型组、假手术组及辛伐他汀干预后CLP造模组大鼠分别在制模且手术成功后6h、24h、48h留取标本。留取大鼠左侧肺组织称取肺组织湿/干比；右侧肺中叶留取标本检测血管内皮生长因子-a；留取的血清标本检测血管内皮生长因子-a及细胞间粘附分子-1。
　　 结果：1、大鼠一般表现假手术组大鼠术后约1h可转醒，神志及活动状态恢复正常，能自由饮水及进食，体温也逐渐恢复正常，未再表现出异常。脓毒症CLP模型组及辛伐他汀干预后CLP造模组大鼠术后约1.5h可转醒，但精神萎靡，活动减少，仅少量进食、饮水，身体蜷缩，对刺激反应迟钝，竖毛，呼吸频率浅快或深慢，直肠温度也升高或降低超过1℃，腹胀明显，可有排泄稀水样便。剖腹后有恶臭，小肠肠管胀气，结扎端盲肠发黑，表面有黄色脓液，腹腔内有血性渗液，肝、肺、肾等组织可见充血肿大，部分肺组织表面可见脓肿形成。辛伐他汀预处理后CLP模型组表现较脓毒症CLP模型组轻。2、肺组织大体肉眼观及肺组织湿/干比值肉眼大体观：正常对照组及假手术组大鼠肺脏组织为粉红色，未见充血水肿；脓毒症CLP模型组及辛伐他汀干预后CLP造模组大鼠肺脏体积增大，呈暗红色，表面可见不同程度充血水肿，有些模型肺组织表面甚至可见脓性渗出。脓毒症CLP模型组表现较辛伐他汀干预后CLP造模组重。肺组织湿/干比值：正常对照组（4.4166±0.084）与假手术组6h、24h、48h大鼠肺组织湿/干比（4.2294±0.1963,4.4652±0.3542,4.6729±0.3941）比较均无明显差异(P＞0.5)；脓毒症CLP模型组6h、24h、48h肺组织湿/干比值（5.8581±0.136,6.0513±0.0683,7.0582±0.6625）均明显高于假手术组及正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且随时间延长，比值呈增大趋势；辛伐他汀预处理后CLP模型组6h、24h、48h（4.3460±0.3294，3.9518±0.1297，4.9786±0.1175）肺组织湿/干比值均明显高于假手术组及正常组(P＜0.05)，但低于脓毒症CLP模型组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。3血清VEGF-a含量正常对照组（12.68±2.08）与假手术组6h、24h、48h大鼠血清VEGF-a含量（11.81±1.83,10.52±2.17,10.91±2.07）比较均无明显差异(P均＞0.5)；脓毒症CLP模型组大鼠6h、24h、48h血清VEGF-a含量（17.35±2.44，25.18±2.96，35.49±6.02）均明显高于假手术组及正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且随时间延长，VEGF-a含量呈升高趋势；辛伐他汀预处理后CLP模型组大鼠6h、24h、48h血清VEGF-a含量（11.88±1.31，13.36±4.68，12.05±2.75）均明显高于假手术组及正常组，但低于脓毒症CLP模型组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。4血清ICAM-1含量正常对照组（10.12±1.07）与假手术组6h、24h、48h大鼠血清ICAM-1含量（11.88±1.09,11.23±1.08,11.07±1.29）比较均无明显差异(P均＞0.5)；脓毒症CLP模型组大鼠6h、24h、48h血清ICAM-1含量（17.68±1.66，28.78±4.32，39.04±4.54）均明显高于假手术组及正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且随时间延长，ICAM-1含量呈上升趋势；辛伐他汀预处理后CLP模型组6h、24h、48hICAM-1含量（12.32±1.96,17.14±5.29，18.15±5.46）均明显高于假手术组及正常组，但低于脓毒症CLP模型组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。5肺组织中VEGF-a含量正常对照组（9.67±0.82）及假手术组6h、24h、48h(10.33±0.82,10.34±0.82,9.67±1.21)大鼠肺组织中VEGF-a含量比较均无明显差异(P均＞0.5)，肺泡无萎陷，肺泡和肺间质无炎细胞浸润，肺泡壁无增厚，无毛细血管扩张、充血及白细胞附壁现象，也未见大片坏死细胞；脓毒症CLP模型组6h、24h、48h(6.33±1.21,5.33±0.82,5.83±1.47)VEGF-a阳性细胞表达均低于假手术组及正常组，差异有统计学意义(P＜0.05)，且随时间延长，VEGF-a阳性细胞表达呈降低趋势，肺泡腔变窄，肺泡壁增厚；肺充血、水肿，可见炎细胞浸润，并可见局部肺气肿，局部区域可见大量坏死细胞；辛伐他汀预处理后CLP模型组6h、24h、48h(3.33±1.37,3.01±0.89,6.95±2.90)VEGF-a阳性细胞表达均低于假手术组及正常组，但高于脓毒症CLP模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)，与脓毒症CLP模型组比较：肺泡萎陷破坏程度明显减轻，肺间隔增厚程度和范围减轻，充血、水肿不明显，炎细胞浸润也减轻。
　　 结论：
　　 1、应用CLP的方法可制造出脓毒症的模型。
　　 2、脓毒症时大鼠肺组织充血水肿，湿/干比值明显增加，肺组织内VEGF-a含量明显下降，而血清中ICAM-1、VEGF-a含量明显明显上升，且随脓毒症时间的延长上升或下降越明显。
　　 3、辛伐他汀预处理后可降低脓毒症时肺组织湿/干比，同时可显著降低血清中ICAM-1、VEGF-a含量，并使肺组织中VEGF-a含量上升。

目录

文摘

英文文摘

辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠肺组织通透性的影响

前言

材料和方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 他汀类药物与脓毒症肺组织通透性的关系

参考文献

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