YKL-40在妊娠滋养细胞肿瘤患者血清中的浓度及临床意义

摘要

目的:妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic tumor/neoplasia,GTT/GTN)是一组来源于胎盘滋养细胞的妇科恶性肿瘤,美国妇产科学会2004年将其称为恶性妊娠滋养细胞疾病(malignant gestationaltrophoblastic disease)[1],包括侵蚀性葡萄胎(invasive mole)、绒毛膜癌(choriocarcinoma)和胎盘部位滋养细胞肿瘤(placental site trophoblastictumor,PSTT)。由于侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌在临床表现、诊断和处理原则等方面基本相同,且多经化疗得以治愈,因此,国际妇产科联盟(FIGO2000年)最新分类方法,将侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌合称为妊娠滋养细胞肿瘤,胎盘部位滋养细胞肿瘤单列一类[2]。故本实验主要研究对象为侵蚀性葡萄胎和绒癌。侵蚀性葡萄胎临床表现主要以持续不规则阴道出血、子宫增大为主,也可有卵巢黄素化囊肿、腹痛及由于HCG、雌孕激素作用而产生的假孕症状等。恶性程度一般不高,大多数伴有子宫原发灶,造成局部侵犯,仅4％的患者并发远处转移,预后较好。而绒癌则是妊娠滋养细胞肿瘤中恶性程度最高的类型,临床表现变异多,早期即可通过血行转移至全身各器官,以肺转移最多见。临床中除表现为血清HCG升高外,可无原发灶表现,只有转移灶症状。据报道,绒癌患者就诊时,肺转移者高达85％,其中有40％患者子宫中无原发病灶。在化疗药问世以前,其死亡率高达90％以上[2,3]。在GTT的诊断方面,除病史、临床症状和体征外,血HCG(human chorionic gonadotrophin,HCG)目前仍然是GTT诊断及监测预后唯一的血清学指标,但由于正常妊娠时滋养细胞大量分泌HCG,以致其在继发于正常产后GTT的早期诊断,尤其是在与异位妊娠和不全流产的鉴别诊断方面存在一定的局限性。YKL-40是哺乳动物18糖基水解酶家族的成员之一,有研究证实,它是一种在多种恶性肿瘤中高度表达和分泌的蛋白,在细胞的增殖、分化及肿瘤周围炎症及血管发生、细胞外基质重塑与降解等方面起重要作用,这些过程均是导致恶性肿瘤转移的重要环节。有报道表明:YKL-40在神经胶质瘤、原发性大肠癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌及乳腺癌等恶性肿瘤患者血清中浓度明显升高,并且血清中高浓度YKL-40的恶性肿瘤患者总体生存期短、预后差[4],提示YKL-40可能会成为恶性肿瘤的早期诊断及预后监测的新肿瘤标志物。目前尚无关于YKL-40与GTT相关关系的报道。因此本实验旨在通过测定YKL-40在妊娠滋养细胞肿瘤患者血清中的浓度,了解YKL-40与妊娠滋养细胞肿瘤的发生、发展、转移及预后的关系,以提高其早期诊断率。
　　 材料与方法:收集于2006年1月-2009年1月在河北医科大学第三医院就诊并经临床或病理确诊为妊娠滋养细胞疾病的患者血清标本40例,其中葡萄胎12例,妊娠滋养细胞肿瘤28例(侵蚀性葡萄胎24例,绒癌4例),并收集8例正常体检者血清标本作为对照。所选研究对象均无感染体征、肝功能正常,未进行手术及放化疗,均为初治病例,均除外骨关节病史及其它肿瘤病史。抽取上述患者术前及化疗前空腹静脉血及正常体检者静脉血3ml,收集于干燥试管中,室温凝固后,3000r/min离心20min,吸取血清,-20℃冰箱保存备用。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)测定各组血清中YKL-40的浓度。所有数据应用SPSS V13.0统计软件进行分析,结果用完全随机设计多个独立样本比较的秩和检验检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　 结果:
　　 1.葡萄胎、侵蚀性葡萄胎及绒癌组血清中YKL-40浓度低于正常对照组,经统计学分析其差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 2.YKL-40在葡萄胎组浓度高于侵蚀性葡萄胎组,差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 3.YKL-40在葡萄胎组、侵蚀性葡萄胎组浓度分别与绒癌组比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　 结论:
　　 1.YKL-40在三组妊娠滋养细胞疾病组浓度低于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),提示YKL-40参与了妊娠滋养细胞疾病的发病过程。
　　 2.YKL-40在葡萄胎组浓度高于侵蚀性葡萄胎组,提示其与侵蚀性葡萄胎的发病有关。
　　 3.YKL-40在葡萄胎、侵蚀性葡萄胎组浓度分别与绒癌组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),提示YKL-40与绒癌的发生关系有待于加大样本,统一绒癌前次妊娠史后进一步研究。

目录

文摘

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前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 YKL-40在妇科恶性肿瘤中的研究进展

致谢

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