仙灵骨葆胶囊不同用法用量对骨质疏松大鼠骨密度的影响

摘要

目的:骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨组织显微结构受损,骨矿成分和骨基质等比例不断减少,骨质变薄,骨小梁数量减少,骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍性疾病。是威胁中老年人健康的一种常见的代谢性骨病。其最大的危害是骨折,致残率高,甚至会使人失去生活自理能力和引起生活质量的下降。已成为世界各国关注的重大公共卫生问题,我国政府已把骨质疏松症与糖尿病、老年性痴呆一起列为三大重点攻关的老年性疾病。仙灵骨葆胶囊属于纯中药制剂,具有温阳壮骨、接骨续筋的功效,能提高骨密度、降低骨折风险、有效缓解骨疼痛,已证明有良好的临床疗效。目前临床服用的方法是每日坚持服用,且月艮用时间较长,骨质疏松症是一个慢性过程,我们在临床中观察到,有些患者因各种原因不能坚持按说明服药,中间往往会有间隔,因此对疗效产生疑惑。本实验试图通过不同用法用量对骨质疏松大鼠骨密度的影响,探讨间断服药的疗效,以帮助有间断服药的患者排疑解惑,并期对仙灵骨葆胶囊的用法用量有所裨益。
　　 方法:健康4月龄SD雌性大鼠40只,体重230±25g,按体重随机分为5组:伪手术组(空白组)、去卵巢模型组(模型组)、去卵巢并连续服用仙灵骨葆组(骨葆连续组)、去卵巢并间断服用仙灵骨葆组(骨葆间断组)、去卵巢并服用钙尔奇组(钙尔奇组)。每组8只。将大鼠用1％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,在背部下1/3处离背正中线1-2cm处,做1cm切口,切开皮肤,于左右两肋下沿肩胛线剪开腰肌,用镊子将卵巢和子宫角牵出,在输卵管处结扎,将双侧卵巢摘除,青霉素80万u溶解于10ml生理盐水中冲洗切口,逐层缝合肌肉和皮肤切口,局部碘伏处理伤口。空白组做同样操作,但不切除卵巢,只切除背部与卵巢体积同样大小的白色脂肪组织。术后1周,每天上午给各组大鼠灌胃给药(水),空白组、模型组大鼠用蒸馏水灌胃,给药容量为10ml/kg；骨葆连续组用0.05g/ml仙灵骨葆混悬液灌胃,给药容量为10ml/kg；骨葆间断组用0.05.g/ml的仙灵骨葆胶囊悬浮液与蒸馏水隔周交替灌胃,给药(水)容量为10ml/kg；钙尔奇用0.05g/ml钙尔奇混悬液灌胃,给药容量为10ml/kg。每周称一次体重,调整灌胃剂量。连续灌胃12周。最后一次灌胃后,禁食(不禁水)24小时,收集24小时尿,待测24小时尿钙。无菌操作断头取血5ml,置于试管中,4℃3000rpm离心10min,分离血清,-70℃保存,备测血清碱性磷酸酶及降钙素。完整取出左腿骨,小心去除胫骨、股骨表面的肌肉和结缔组织,生理盐水冲洗后,自然风干,待骨密度测定。实验数据以x±S表示,用SPSS13.0软件进行分析。所有数据先行正态性和方差齐性检验,若数据符合正态分布,方差齐,则样本均数比较采用单因素方差分析,样本均数间的两两比较采用最小显著差异t检验,若方差不齐,采用DunnettsT3检验；若数据不符合正态分布,采用非参数秩和检验。显著性差异水平以0.05、0.01为标准。
　　 结果:
　　 1、各组大鼠24小时尿钙含量:
　　 与空白组比较,模型组大鼠24小时尿钙含量明显升高,具有统计学意义；与模型组比较,骨葆连续组、骨葆间断组及钙尔奇组24小时尿钙含量均明显降低,具有统计学意义;与钙尔奇组相比,骨葆连续组、骨葆间断组均无显著差异。与骨葆连续组相比,骨葆间断组有显著差异。
　　 2、各组大鼠降钙素含量:
　　 与空白组比较,模型组大鼠降钙素含量明显降低,具有统计学意义；与模型组比较,骨葆连续组、骨葆间断组、钙尔奇组降钙素含量均明显升高,具有统计学意义；骨葆连续组、骨葆间断组、钙尔奇组间无显著差异。
　　 3、各组大鼠碱性磷酸酶含量:
　　 与空白组比较,模型组大鼠血清碱性磷酸酶含量明显升高,具有统计学意义；与模型组比较,骨葆连续组、钙尔奇组均有显著差异,骨葆间断组无显著差异；骨葆连续组、骨葆间断组、钙尔奇组间无显著差异。
　　 4、各组大鼠骨密度含量:
　　 胫骨:与空白组相比,模型组有差别,其他各组无显著差别；与模型组相比,骨葆连续组、骨葆间断组、钙尔奇组均有显著差异;骨葆连续组、骨葆间断组、钙尔奇组之间均无显著差异。
　　 股骨:与空白组相比,模型组有差别,其他各组无显著差别;与模型组相比,骨葆连续组、骨葆间断组、钙尔奇组均有显著差异；骨葆连续组、骨葆间断组、钙尔奇组之间均无显著差异。
　　 结论:
　　 1、仙灵骨葆胶囊有较好的治疗去卵巢大鼠骨质疏松的作用。连续服用与间断服用对大鼠提高骨密度无明显影响。
　　 2、仙灵骨葆胶囊可调节去卵巢大鼠的骨代谢过程,其机理可能是降低破骨细胞活性,抑制骨吸收,增加成骨细胞的活性有关。