健脾益肾方联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察

摘要

原发性肝癌(Primary liver cancer，PLC)是肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤。据WHO最新统计全世界每年新发PLC约62.6万例，其中55％在中国，而且近年来发病率呈上升趋势。起病隐匿，病情进展快，确诊时多数已属中晚期，失去了外科治疗的最佳时机，手术可切除率不足20％。作为一项安全、有效的治疗手段经导管肝动脉化疗栓塞术(Transcatheter hepatic arterial chemoembolization，TACE)已成为为非手术治疗的首选。TACE在有效控制肿瘤的同时，会对机体产生一定的毒副反应。常常会引起患者发热、恶心、呕吐、肝区疼痛等症候群(既化疗栓塞术后综合征)、免疫功能以及造血系统功能损害等毒副作用。随着TACE治疗次数的增多，其对机体的相关损害程度亦随之加重。利用中药提高TACE的治疗效果，减轻其毒副作用，逐渐受到业界的高度重视。本课题充分发挥中医药治疗的特色，遵循整体理念、辨证论治，通过辨病与辨证相结合，研究中药健脾益肾方联合TACE治疗中晚期PLC的临床疗效，以探寻更为合理、有效的中西医结合治疗模式。
　　 目的：本课题是通过回顾性总结68例中晚期PLC患者的临床资料。对照观察研究健脾益肾方联合TACE治疗的近期疗效，患者一般状况以及TACE治疗后毒副反应的指标的变化，对TACE治疗后毒副反应的中医辨证治疗的临床疗效进行科学评价，探讨通过对中医药辨证治疗TACE治疗后的毒副反应，提高TACE毒副反应治疗的临床疗效，缓解毒副反应症状的程度及缩短毒副反应的持续时间，探索中药联合TACE治疗中晚期PLC的意义。
　　 方法：将68例PLC患者分为对照组和治疗组，各34例。两组均先于局麻下进行数字减影的经皮超选择性肝动脉造影，以明确肿瘤的血供特点。之后，经导管注入化疗药物，应用方案：氟尿嘧啶0.5～1.0g/m2、顺铂40～60mg/m2、表柔比星40～60mg/m2以及丝裂霉素6～10mg/m2，根据患者身体耐受情况选用上述化疗药物2～3种联合灌注治疗，注药时间不少于30min。然后，将碘化油与40mg表柔比星混合制备成栓塞乳剂经导管缓慢注入肿瘤供血动脉内，碘化油用量根据肿瘤大小及血管的丰富程度而定，一般为一次不超过20ml。最后，再用栓塞物质(如明胶海绵颗粒)栓塞载瘤动脉，以阻断肿瘤血供。治疗当天常规应用抗生素预防继发感染，静脉补充水、电解质1500～2000ml/d，同时根据患者病情给予地塞米松5mg、消炎痛栓150mg止痛退热，格拉司琼3mg止吐，连续3天。治疗组TACE术后第2天开始服用健脾益肾方，方剂由党参15g、白术12g、枸杞子15g、黄芪30g、补骨脂10g、女贞子19g、茯苓15g、姜半夏6g、半枝莲30g、白花蛇舌草15g、龙葵10g组成，早晚分服，继续服用3周。疗程结束后对两组PLC患者近期疗效(瘤体大小变化)、生活质量、T细胞亚群以及TACE毒副反应的程度及持续时间变化进行统计学处理、对比分析。
　　 结果：肿瘤近期疗效比较：治疗组CR1例，PR16例，有效率(17/34)50.0％；对照组CR0例，PR15例，有效率(15/34)44.1％。两组患者肿瘤近期有效率间差异无统计学意义(x2=0.236，P=0.627>0.05)。生活质量比较：治疗后治疗组生活质量显著改善12例，改善17例，无变化4例，恶化1例，获益率为(29/34)85.3％；对照组显著改善9例，改善12例，无变化8例，恶化5例，获益率为(21/34)61.8％。两组患者获益率比较，差异有统计学意义(x2=4.836，P<0.05)。T细胞亚群的变化：治疗后治疗组CD+4、CD+8细胞比例和CD+4/CD+8比值较治疗前改善，有显著性差异(P<0.01)；两组患者治疗后CD+4、CD+8细胞比例和CD+4/CD+8比值比较，有显著性差异(P<0.01)。TACE毒副反应两组化疗栓塞术后综合征比较，TACE治疗后发热、恶心及呕吐、肝区疼痛持续时间等方面表现，治疗组与对照组比较有统计学差异(P<0.05)。抗肿瘤药物引起的骨髓抑制以及化疗栓塞术后综合征程度分级治疗组低于对照组，数据统计具有统计学差异(P<0.05)。
　　 结论：本研究结果表明，治疗组和对照组均获得一定的近期疗效，二者无显著差异。但治疗组病人生活质量与对照组比较有改善，反应机体免疫功能的T淋巴细胞亚群指标检测结果表明健脾益肾方剂对提高患者机体的免疫功能起到一定作用。化疗栓塞术后综合症相关症状的程度以及持续时间，两组对比研究显示治疗组患者发热、恶心呕吐和肝区疼痛症状的发生率，以及持续时间较对照组明显改善，数据统计结果具有统计学意义。由于抗肿瘤药物所引起的骨髓抑制的发生率、程度低于对照组。综合以上结果我们认为：健脾益肾方联合TACE，中西医结合，辨病与辨证相结合，有减毒增效作用，有利于提高治疗PLC的临床疗效，并可有效提高患者患者对TACE治疗的耐受性。