E2F1、β-连环蛋白以及细胞周期因子D1在大肠癌中的表达及其意义

摘要

目的：检测核转录因子E2F-1、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期因子D1（cyclinD1）在大肠癌组织中的表达情况。探讨E2F-1、β-catenin、cyclinD1在大肠癌组织中的表达与临床病理参数的关系，分析这三种蛋白表达与大肠癌生物学行为的关系。
　　 方法：
　　 1.选择河北工程大学附属医院2007年至2009年78例临床资料齐备的大肠癌术后切除标本、20例正常大肠粘膜组织以及30例大肠腺瘤，所有病例术前均未接受放疗、化疗及免疫治疗。
　　 2.免疫组织化学染色采用S-P方法，对比研究E2F-1、β-catenin、cyclinD1的表达情况，结合临床病理资料进行统计学分析。每一组均设阳性和阴性对照组；78例大肠癌患者按年龄、肿瘤大小、病理分级、临床病理分期以及有无淋巴结转移进行分组，分别检测E2F-1、β-catenin、cyclinD1的表达情况。
　　 3.统计学处理：检测数据输入SPSS16.0统计软件进行统计学处理，各组间比较用x2检验、应用非参数统计中Spearman等级相关对E2F-1、β-catenin和cyclinD1在大肠癌中的表达相互间关系进行分析。检验标准α=0.05，P＜0.05为差异具有统计学意义。
　　 结果：
　　 1.E2F-1蛋白在不同病例中的表达情况：免疫组化结果显示，E2F-1蛋白阳性反应定位于细胞核，在正常大肠粘膜、大肠腺瘤以及大肠癌中E2F-1蛋白阳性表达率分别为0、6.67％和61.54％。比较发现大肠癌组织中E2F-1蛋白的阳性表达与病理分级、临床病理分期以及淋巴结转移有关，而与年龄、肿瘤大小无关。
　　 对不同病例进行病理分级，分析发现高分化大肠癌组织中E2F-1阳性表达率为29.17％，中分化大肠癌组织中E2F-1阳性表达率为62.50％，低分化大肠癌组织中E2F-1阳性表达率为86.87％;比较E2F-1在三组患者中的阳性表达率具有统计学意义(P＜0.05）。进行临床病理分期分析发现，Dukes分期中A+B的患者E2F-1阳性表达率48.65％，C+D期E2F-1阳性表达率73.17％，比较E2F-1在两组患者的阳性表达，有统计学意义(P＜0.05)。有淋巴结转移的患者中E2F-1阳性表达率为74.42％，无淋巴结转移的患者中E2F-1阳性表达率为31.43％;比较E2F-1在两组患者的阳性表达，具有统计学意义(P＜0.05）。
　　 2.β-catenin蛋白在不同病例中的表达情况：免疫组化结果显示，正常大肠组织中β-catenin蛋白阳性反应定位于细胞膜，大肠腺瘤和大肠癌中3-catenin蛋白阳性反应定位于细胞浆和细胞核，为异位表达。在正常大肠组织、大肠腺瘤及大肠癌组织中β-catenin蛋白膜阳性表达率分别为90.00％、43.33％和6.41％。在正常大肠组织、大肠腺瘤及大肠癌组织中β-catenin蛋白异常表达分别为5.00％、36.67％和92.31％。β-catenin的异位阳性表达与病理分级、临床病理分期以及淋巴结转移有关，与年龄、肿瘤大小无关。
　　 对不同病例进行病理分级，分析发现高分化大肠癌组织中β-catenin异位阳性表达率为16.67％，中分化大肠癌组织中β-catenin异位阳性表达率为45.83％，低分化大肠癌组织中β-catenin异位阳性表达率为83.33％;比较β-catenin在三组患者中的异位阳性表达率具有统计学意义（P＜0.05）。进行临床病理分期分析发现，Dukes分期中A+B的患者β-catenin异位阳性表达率45.95％，C+D期β-catenin异位阳性表达率70.73％，比较β-catenin在两组患者的异位阳性表达，有统计学意义(P＜0.05）。有淋巴结转移的患者中β-catenin异位阳性表达率为69.77％，无淋巴结转移的患者中β-catenin异位阳性表达率为45.71％;比较β-catenin在两组患者的异位阳性表达，具有统计学意义（P＜0.05）。
　　 3.CyclinD1蛋白在不同病例中的表达情况：免疫组化结果显示，CyclinD1蛋白阳性反应定位于细胞核，在正常大肠组织、大肠腺瘤及大肠癌组织中CyclinD1蛋白阳性表达率分别为0、13.33％和55.13％。cyclinD1的阳性表达与与病理分级、临床病理分期以及淋巴结转移有关，与年龄、肿瘤大小无关。
　　 对不同病例进行病理分级，分析发现高分化大肠癌组织中CyclinD1阳性表达率为25.00％，中分化大肠癌组织中CyclinD1阳性表达率为54.17％，低分化大肠癌组织中CyclinD1阳性表达率为80.00％;比较CyclinD1在三组患者中的阳性表达率有统计学意义(P＜0.05)。进行临床病理分期分析发现，Dukes分期中A+B的患者CyclinD1阳性表达率35.14％，C+D期CyclinD1阳性表达率73.17％，比较CyclinD1在两组患者的阳性表达，有统计学意义(P＜0.05）。有淋巴结转移的患者中CyclinD1阳性表达率为74.42％，无淋巴结转移的患者中CyclinD1阳性表达率为31.43％;比较CyclinD1在两组患者的阳性表达，具有统计学意义（P＜0.05）。
　　 4.E2F-1、β-catenin和CyclinD1蛋白在大肠癌中表达的相互关系：Spearman等级相关分析表明，在大肠癌组织中E2F-1与CyclinD1蛋白两者表达呈正相关关系（等级相关系数r=0.611，P＜0.01）；β-catenin与CyclinD1呈正相关关系（等级相关系数r=0.558，P＜0.01）；未发现E2F-1与β-catenin有明显相关性（等级相关系数r=0.124，P＞0.05）。
　　 结论：
　　 1.正常大肠组织中E2F-1和cyclinD1没有表达，大肠癌中E2F-1和cyclinD1表达明显升高。并且E2F-1和cyclinD1阳性表达与大肠癌的病理分级、临床病理分期以及淋巴道转移有关，说明E2F-1和cyclinD1作为癌基因，对大肠癌的发生、发展起促进作用。
　　 2.β-catenin在大肠癌中膜表达消失，在癌细胞中胞浆/胞核内出现异位表达，并且与大肠癌的组织分级、临床分期和淋巴结转移有关，说明β-catenin表达异常对大肠癌浸润深度、淋巴结转移及远处转移起一定作用。
　　 3.E2F-1与cyclinD1之间呈正相关关系，β-catenin与cyclinD1也呈正相关关系。E2F-1与β-catenin没有明显相关性，但我们推测两者在大肠癌细胞中可能存在着RB/E2Fs通路与Wnt/β-catenin通路的交互作用。

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文摘

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E2F-1、β-连环蛋白以及细胞周期因子D1在大肠癌中的表达及其意义

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材料与方法

结果

附图

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讨论

结论

参考文献

综述 E2F-1在肿瘤中的研究进展及现状

参考文献

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