解毒化浊和胃方对慢性萎缩性胃炎大鼠胃肠激素和胃肠动力影响的研究

摘要

目的:慢性萎缩性胃炎(CAG)是消化系统常见病,被世界卫生组织列为癌前病变之一,因此受到广泛重视。CAG的发病机制主要是在神经-内分泌-免疫网络调控下出现的攻击和防护因子失调,胃肠激素是高效能生物活性物质,由胃肠道管壁上散在的内分泌细胞和胰腺的胰岛细胞分泌,主要功能是与神经系统一起,共同调节消化器官的运动。胃动素(MOT)和生长抑素(SS)是主要的胃肠激素。MOT的主要作用是促进胃肠动力和胃排空,对胃肠运动有重要的调节作用。生长抑素(SS)广泛存在于脑内和胃肠道内,对胃肠功能起普遍的抑制作用。CAG时存在多种胃肠激素表达异常,MOT、SS为研究中较常见的两种。
　　 李佃贵教授在CAG的致病原因及发病机理的基础上,依据人们饮食结构、生活方式的改变,结合多年的临床实践,提出浊毒学说治疗CAG。临床上取得了较好的效果。李教授认为,浊毒既是一种致病因素,对人体气血阴阳造成严重损害;也是由多种原因导致的气血运行失常,脏腑功能失调产生的病理产物,浊毒在胃,损耗阴津,伤及腺体,造成胃黏膜萎缩、肠上皮化生以及异型增生等病理学改变。
　　 本实验旨在通过观察解毒化浊和胃方对CAG大鼠胃肠激素水平及胃肠动力的影响,探讨解毒化浊和胃方治疗CAG大鼠的作用机制,并为临床提供实验依据。
　　 方法:健康成年雄性Wistar大鼠66只,适应性喂养1周。体重150-170g随机分为2组,正常组13只,剩余的53只为模型组。模型组采用2％水杨酸钠、20mmol/L脱氧胆酸钠,60％的酒精,及热盐水等结合饥饱失常法造模,90天后,随机抽取3只观察造模效果,CAG大鼠造模成功。(造模过程中有10只大鼠死亡)。将造模成功后剩余的40只大鼠随机分5组:模型组、阳性对照组、解毒化浊和胃方高剂量组(简称高剂量组)、解毒化浊和胃方中剂量组(简称中剂量组)、解毒化浊和胃方低剂量组(简称低剂量组),每组8只。造模成功后第2天予以治疗。正常组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃,4mL分两次灌胃。高、中、低剂量组每日分别灌服中药悬混液,含生药量分别为25g/kg/d、12.5g/kg/d、6.25g/kg/d(按体表面积法计算:每100g大鼠中剂量所需生药量=120g/60kg×0.625×0.1),各组中药用蒸馏水配成4mL溶液分两次灌胃。阳性对照组0.1g/mL/d,4mL分2次灌胃,共灌胃90天。末次给药后禁食、禁水18h,灌胃碳末,40min后,乙醚麻醉、开腹、腹主动脉取血,每只取血6mL,取出胃肠,用于胃排空率、小肠推进比的测定;用放射免疫法测定血清中SS、MOT水平。并留取胃组织做以下指标测定:胃黏膜大体观察、胃黏膜组织病理观察。
　　 结果:
　　 1.一般状态观察
　　 实验结束时模型组大鼠毛色晦暗无光泽,精神萎靡,反应迟钝,食欲差,大便不正常,体重下降,脱毛严重。各治疗组可以改善CAG大鼠的毛色、食欲、体重等一般状态,但以解毒化浊和胃方高剂量组改善的明显。
　　 2.胃黏膜的大体观察
　　 正常组胃黏膜表面光滑、粉红色、皱襞规整;模型组胃黏膜变薄、皱襞减少或消失,粘液减少,颜色发白,有散在出血点、重度糜烂。维酶素组,高剂量、中剂量、低剂量解毒化浊和胃方治疗后,各组大鼠胃黏膜有不同程度的改善,高剂量组的大鼠胃黏膜大部分接近正常。
　　 3.胃黏膜光镜观察
　　 正常组胃黏膜厚度正常,上皮细胞完整,腺体排列整齐,无炎性细胞浸润;模型组胃黏膜变薄,上皮细胞变性、脱落、坏死,胃黏膜固有腺体数量减少、排列紊乱,腺体大小形状不一,间质内有大量淋巴细胞等炎性细胞浸润。与模型组相比高剂量、中剂量解毒化浊和胃方大鼠胃黏膜厚度增加,上皮细胞变性、脱落减少,腺体排列较规整,间质内炎性细胞减少。维酶素组、低剂量组胃黏膜改善情况不如中剂量和高剂量组明显。
　　 4.胃肠激素
　　 4.1血清中MOT含量的变化
　　 模型组含量明显低于正常组,两者比较差异有显著性(P＜0.05)。解毒化浊和胃方高、中、低剂量组、维酶素组均能较明显的升高血清中MOT的含量,与模型组比较差异均有显著性(P＜0.05);维酶素组能升高血清MOT的含量,但不如低剂量组明显,两组之间比较差异有显著性(P＜0.05)。高剂量组与低剂量组比较差异有显著性(P＜0.05);中剂量组与高剂量组比较差异无显著性(P＞0.05)。
　　 4.2血清中SS含量的变化
　　 与正常组比较,模型组血清中SS含量明显升高,两者比较差异有显著性(P＜0.05)。经维酶素和低、中、高剂量解毒化浊和胃方治疗后血清的SS含量下降。各治疗组与模型组比较差异有显著性(P＜0.05);维酶素组和低剂量组比较差异无显著性(P＞0.05);高、中剂量组之间差异无显著性(P＞0.05);低剂量组与高、中剂量组相比差异有显著性(P＜0.05);维酶素组与高、中剂量组相比差异有显著性(P＜0.05)。
　　 5.对大鼠胃肠动力的影响
　　 5.1对大鼠胃排空率的影响
　　 模型组胃排空率降低,与正常组比较差异有显著性(P＜0.05)。经维酶素,解毒化浊和胃方高、中、低剂量组治疗后胃排空率升高,与模型组比较差异有显著性(P＜0.05)。维酶素组与解毒化浊和胃方低剂量组相比差异无显著性(P＜0.05);解毒化浊和胃方高、中剂量组与低剂量组比较差异均有显著性(P＜0.05);高剂量、中剂量之间差异无显著性(P＜0.05)。
　　 5.2对大鼠小肠推进比的影响
　　 模型组小肠推进比降低,与正常组比较差异有显著性(P＜0.05)。经维酶素,解毒化浊和胃方高、中、低剂量组治疗后小肠推进比升高与模型组比较差异有显著性(P＜0.05)。维酶素组与解毒化浊和胃方低剂量组之间比较差异无显著性(P＜0.05);解毒化浊和胃方高、中剂量组与低剂量组比较差异有显著性(P＜0.05);高、中剂量组之间差异无显著性(P＜0.05)。
　　 结论:1.解毒化浊和胃方能改善CAG大鼠胃黏膜组织病理形态;2.解毒化浊和胃方能提高CAG大鼠血清MOT水平、降低SS的水平;3.解毒化浊和胃方能改善CAG大鼠的胃肠动力;4解毒化浊和胃方治疗CAG可能通过调节胃肠激素,改善胃肠动力这一机制发挥作用的。

目录

文摘

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前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 中医药对慢性萎缩性胃炎胃肠激素作用概述

致谢

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