Th1/Th2迁移与血清IgA aCL在儿童过敏性紫癜病理机制中的作用

摘要

目的：过敏性紫癜(HSP)是儿童期常见的全身性小血管炎，多累及皮肤、关节、消化道和肾脏，是儿童继发性肾炎常见的原因。其发病原因复杂，致病机制不十分清楚。本研究采用流式细胞术测定Th1、Th2比例；采用ELISA测定外周血IFN-γ、IL-4，探讨Th1/Th2迁移在过敏性紫癜中的作用；采用ELISA测定血清IgA浓度和IgA型心磷脂抗体(IgA anti－cardiolipin antibodies，IgA aCL)滴度值，探讨IgA、IgA aCL在过敏性紫癜中的变化和作用意义。本实验目的是力图从Th1/Th2迁移、血清IgA和IgAaCL变化以及相互间关系，理解其在过敏性紫癜病理机制中的作用，为HSP早期抗凝治疗、纠正Th1/Th2迁移预防和治疗早期肾损伤提供理论依据。
　　方法：选取2011年1月至2012年2月来我院就诊并住院治疗的符合过敏性紫癜的诊断标准患儿36名(A组)，其中男20名、女16名，除外其他结缔组织病和血管炎性病变。根据2009年《中华儿科杂志》对紫癜性肾炎诊断修订标准，将入选患儿分为无肾损害组(A1组)24名和有肾损害组(A2组)24名。选取同时期来我院健康查体儿童20名(B组)，各组儿童的一般状况如年龄、性别、体重、生活地域等方面均无显著差异。采用ELISA检测血清中IFN-γ、IL-4、IgA、IgA aCL浓度；采用流式细胞术测定外周血单个核细胞CD3+CD8-INF-γ+IL－4-(Th1)、CD3+CD8-INF-γ－IL－4+(Th2)细胞比例。
　　结果：
　　1.过敏性紫癜患儿急性期白细胞总数、中性粒细胞绝对值、血小板计数、CRP均高于对照组(P<0.05)。
　　2.过敏性紫癜患儿急性期外周血单个核细胞Th1细胞比例及相应细胞因子IFN-γ低于对照组(P<0.05)。Th2细胞比例及相应细胞因子IL-4高于对照组(P<0.05)。血清IgA、IgA aCL均高于对照组(P<0.05)。
　　3.过敏性紫癜患儿急性期有肾害组外周血单个核细胞Th1、Th2细胞比例、血清IFN-γ、IL-4、IgA与无肾损害组相比无统计学差异(P<0.05)。而有肾损害组血清IgA aCL升高，无肾损害组相比差异有统计学意义(P<0.05)。
　　4.过敏性紫癜患儿急性期血清IgA与Th2相关性分析显示：IgA与Th2呈直线正相关关系，相关系数r=0.736(P<0.05)。
　　5.过敏性紫癜患儿急性期血清IgA aCL与IgA相关性分析显示：IgA aCL与IgA呈直线正相关关系，相关系数r=0.582(P<0.05)。
　　6.过敏性紫癜患儿急性期血清IgA aCL与Th2相关性分析显示：IgA aCL与Th2呈直线正相关关系，相关系数r=0.552(P<0.05)。
　　5.过敏性紫癜患儿急性期血清IgA aCL与IL-4相关性分析显示：IgA aCL与IL-4无直线相关关系，相关系数r=0.249(P<0.05)。
　　结论：
　　1.过敏性紫癜患儿急性期，白细胞总数、中性粒细胞绝对值、血小板计数、CRP水平高于正常，说明患儿体内存在炎症反应过程，感染可能为易感患儿的触发因素。
　　2.过敏性紫癜患儿急性期Th1/Th2迁移，表现在Th1比例降低、Th2比例增高，与外周血IFN-γ降低、IL-4升高相一致。反映Th1/Th2稳态失调，Th2呈现相对优势。
　　3.高，IL-4产生增多，刺激B细胞多克隆活化，促进免疫球蛋白IgA产生。
　　4.过敏性紫癜患儿急性期血清IgA aCL滴度值升高，反映HSP存在凝血异常和纤溶紊乱。而IgA aCL滴度值在。肾损害组较非肾害组显著增高，反映IgA aCL介导的高凝状态参与肾损害发病。
　　5.过敏性紫癜患儿出现Th1/Th2迁移，并与血清IgA和IgA aCL呈现正相关关系，表明在过敏性紫癜患儿急性期Th1/Th2迁移，以Th2相对优势，IL-4产生增加，刺激B细胞多克隆活化，血清IgA与致病抗原结合形成IgA型免疫复合物，广泛沉积在全身小血管和肾小球系膜区，引起内皮细胞损伤，内皮细胞膜内面带负电荷的aCL翻转暴露，形成新的抗原表位，与循环IgA结合生成IgA aCL，引发高粘滞血症、肾小球局部和弥漫性微血栓形成，促发肾损害。
　　6.本研究提出过敏性紫癜患儿凝血机制的起动需有免疫介导的小血管内皮损害作为始动因素，早期的抗凝治疗和逆转Th1/Th2迁移状态，可以预防紫癜性肾炎的发生，对临床具有重大意义。