肥胖大鼠模型的建立及α-硫辛酸抗氧化作用的观察

摘要

目的：应用高脂饮食建立肥胖大鼠模型；观察成模肥胖大鼠的血脂、血糖及胰岛素变化；探讨肥胖与氧化应激的关系；成模的肥胖大鼠用α-硫辛酸(ALA)干预，观察其对上述指标的影响及肾脏病理学变化。
　　方法：清洁级8周龄雄性Wistar大鼠50只，随机分为两组(实验组40只，对照组10只)，40只大鼠高脂饲料喂养10周，采用Dobrian的标准评价大鼠模型。成模肥胖大鼠再随机分为两组：α-硫辛酸干预组(HFD+ALA组)和高脂组(HFD组)。从18周龄开始，HFD+ALA组每日一次腹腔注射(ALA30mg/kg)，连续2周，HFD组腹腔注射等量生理盐水。10只应用普通饲料喂养的大鼠作为正常对照组(NC组)，同期以同种方式给予等量生理盐水腹腔注射。干预期间继续按原方法喂养。每周测定各组大鼠的体重。干预结束后测定大鼠腰围、身长；留取血液测定大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIns)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、尿素氮(UREA)、肌酐(Cr)等指标，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IRI)；测定大鼠氧化应激指标：丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化歧化酶(SOD)；留取大鼠肾脏，H、PAS染色观察各组大鼠肾脏的病理变化，留取内脏脂肪(肾周脂肪+附睾脂肪)并称重。
　　结果：高脂饮食成功建立肥胖大鼠模型32只；HFD组与NC组相比，血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、FIns、HOMA-IRI明显升高(P<0.05)，Hcy[(19.02±1.87)μmol/L]高于NC组[(15.18±1.78)μmol/L]，Cys C血清浓度[(0.16±0.04)mg/L]亦高于NC组[(0.06±0.03)mg/L]，结果均有统计学差异(P<0.05)。ALA干预后，肥胖大鼠体重、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FIns、HOMA-IRI明显降低(P<0.05)，Hcy[(14.47±1.64)μmol/L]、血清CysC水平[(0.04±0.03)mg/L]下降，NEFA分别与正常对照组和HFD组相比，均明显下降(P<0.05)。三组血清FBG、UREA、Cr指标无明显变化(P>0.05)；HFD组与NC组比较，MDA明显升高，T-AOC和SOD显著降低(P<0.05)。ALA干预后MDA水平下降，T-AOC和SOD明显升高(P<0.05)。
　　结论：模拟人类不健康的饮食，利用高脂饮食成功诱导了肥胖大鼠模型；肥胖大鼠出现高血脂、高Hcy、胰岛素抵抗以及肾脏的病理变化；ALA的干预能够降低高脂饮食诱导的高血脂，胰岛素抵抗状态，并降低血清Hcy、CysC水平，减缓肥胖引起的肾损伤。ALA具有降低高脂饮食诱导肥胖大鼠氧化应激的作用，可能对肥胖及并发症的防治具有潜在价值。