丁苯酞注射液临床治疗急性脑梗死的有效性及安全性评估

摘要

目的:脑血管病是神经系统常见病和多发病，已成为我国城市和农村人口的第一位致残和死亡原因，且发病率有逐年增高的趋势，无论给社会还是家庭都带来了沉重的负担。脑卒中包括缺血性卒中和出血性卒中，其中急性脑梗死占全部卒中患者的70％～80％，缺血性卒中急性期的治疗直接影响预后，故其越来越受到人们的关注和重视。目前相应的处理和治疗包括卒中单元、动静脉溶栓、动脉取栓、抗血小板聚集、抗凝、神经保护、外科手术等，其疗效部分得到临床肯定，但有的仍存在争议。
　　 可是，上述疗法都不能很好的起到保护缺血半暗带的作用。为此，我国科学工作者一直在寻找一种保护缺血半暗带的药物，能够多环节的阻断脑缺血损伤机制。1978年，杨峻山从芹菜仔中提取出正丁基苯酞;1980年，杨靖华用化学方法合成了正丁基苯酞。90年代，著名神经药理学家冯亦璞对丁苯酞进行了一系列的深入研究，发现了其脑保护的作用。2001年，丁苯酞软胶囊（恩必普）正式面世，陆续进行了Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，证实其在急性缺血性卒中的治疗中，有效率高达73.2％，可阻断缺血性卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小脑组织的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑的能量代谢和缺血组织的微循环和脑血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗血小板聚集和抗血栓形成的作用，从而达到改善并最大程度恢复神经功能的目的。
　　 根据临床需求，石药集团研发出了丁苯酞注射液。目前Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床已经完成，本实验是对其在真实世界中治疗急性缺血性卒中的进一步研究。
　　 方法:观察急性脑梗死患者100例，采用随机对照，自身平行对照研究，将脑梗死患者随机分成对照组和丁苯酞组（丁苯酞50mg/d），用药14天，观察3个月。主要疗效指标为治疗第7天、第14天时的NIHSS，第3个月的Rankin量表评估。安全性指标用血常规，尿常规，便常规，凝血功能，肝功能，肾功能，血糖，心电图。
　　 结果:
　　 1、入选100例试验对象，其中60例患者为丁苯酞治疗组，40例患者为对照组，试验过程中无脱落病人。
　　 2、入选两组病人的一般情况、基本特征、既往病史和发病开始时的症状评分等无明显统计学差异（P＞0.05），具有可比性。
　　 3、疗效分析。对照组和丁苯酞治疗组组内不同时期不同评分两两进行比较，即第0天与第7天，第0天与第14天，第7天与第14天间NIHSS比较，结果显示有显著统计学差异（P＜0.05），第0天与3个月间Rankinscore比较，结果显示有显著统计学差异(P＜0.01).表明对照组和丁苯酞组患者，伴随病程的延长，神经症状均得到改善。丁苯酞组在治疗后第7天和第14天评分分别与对照组比较，结果显示两组疗效指标NIHSS具有显著差异性(P值分别为0.045和0.037）;丁苯酞组在治疗后第3个月的Rankin评分与对照组比较，同样具有显著差异性（P值为0.007）.这说明丁苯酞组与对照组相比，能明显改善评分，对急性脑梗死有肯定的疗效。
　　 4、安全性分析。对照组和丁苯酞组患者在治疗前均进行血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、尿常规、粪常规和心电图检查，均为正常。所观察的100例患者中有9例出现了不良事件。其中对照组3例，表现为ALT或（和）AST升高，判断为可能与口服他汀类降脂药有关，停药后好转。丁苯酞组共出现6例，四肢乏力和浑身虚汗1例，心率减慢1例，转氨酶ALT或（和）AST升高4例，心率变慢者判断为与试验用药可能有关，其余5例与用药可能无关。随访均恢复正常，完成试验研究。两组间总不良事件发生率的比较P为0.669，无统计学意义，说明丁苯酞组与对照组比较不良事件发生率无明显差异。
　　 结论:丁苯酞注射液在真实世界中治疗急性缺血性卒中安全有效，是一种安全、有效且长期受益的新药。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 入选标准

2 排除标准

3 剔除标准

4 退出标准

5 终止试验标准

6 试验设计

7 禁止的伴随用药及伴随治疗

8 试验步骤

9 统计分析

结果

1 基础值的均衡性分析

2 疗效分析

3 安全性分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 治疗急性脑梗死的有效药物丁苯酞注射液

致谢

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