趋化因子CXCL12及其受体CXCR7在人脑胶质细胞瘤中的表达及意义

摘要

目的:趋化因子CXCL12（基质细胞衍生因子-1）及其受体趋化因子受体CXCR4在肿瘤的浸润，扩散和转移中扮演着非常主要角色。最近，CXCR7被确认为独立于CXCR4的CXCL12、CXCL11(I-TAC)一种新颖的替换受体。CXCR7是由RDC1基因编码的七次跨膜蛋白。CXCR7在许多肿瘤细胞系中均存在表达，如肺癌、乳腺癌、宫颈癌、肾癌、横纹肌肉瘤、前列腺癌等多种人类早期肿瘤。CXCR7也被发现表达存在于肿瘤中新生的血管系统中。由于有研究表明趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在人脑胶质细胞瘤组织中大量表达，并且在其他肿瘤中发现CXCL12及其新结合受体CXCR7存在，并且高表达。所以我们认为趋化因子CXCL12及其受体CXCR7表达于人脑胶质细胞瘤，并且以此开展调查与实验研究。在肿瘤组织中，CXCR7高表达在肿瘤血管内皮细胞，小胶质细胞和神经胶质瘤细胞，然而CXCR4表达部位更为局限。而且趋化因子CXCL12与CXCR7共同表达明显。CXCR7的表达与胶质细胞瘤的恶性程度呈正相关。相关研究显示，对其他肿瘤体外细胞株研究结果调查显示，当CXCR4与CXCR7均出现表达时，CXCR7的表达高于CXCR4。而且最近有研究表明趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在人脑胶质细胞瘤中存在并高表达。于是我们相信CXCR7作为新的研究方向，开展研究趋化因子CXCL12及其受体CXCR7在人脑胶质细胞瘤中的表达情况对胶质细胞瘤的生长，浸润，扩散，转移以及指导临床治疗和预后有十分重要的意义。本实验旨在研究趋化因子CXCL12及其受体CXCR7在脑各级胶质细胞瘤中的表达及其临床意义。
　　 方法:随机收集2012年2月至2012年12月河北医科大学第二医院神经外一、外二科，河北医科大学第四医院神经外科脑胶质细胞瘤患者手术中切除的癌组织80例（参考河北医科大学第二医院、第四医院病理科回执单报告，按世界卫生组织分级为标准，将第Ⅰ、Ⅱ级脑胶质细胞瘤归为低级别组，第Ⅲ、Ⅳ级脑胶质细胞瘤归为高级别组，本组含低级别脑胶质细胞瘤40例，高级别脑胶质细胞瘤含40例）以及非脑胶质细胞瘤病人（不区分性别）手术切除脑组织20例作为对照组，均于手术后立即用福尔马林固定并妥善保存。采用免疫组化方法，分别检测CXCR7、CXCL12在蛋白水平的表达情况。
　　 结果:
　　 1、CXCR7的表达与人脑胶质细胞瘤之间的关系
　　 脑胶质细胞瘤组共80例，其中平均秩次为57.78，秩次之和为4622.00;对照组共20例，其中平均秩次为21.40，秩次之和为428.00。(Table3)Mann-Whitney U统计量为218.000;Wilcoxon W统计量为428.000;Z=-5.321，双侧检验P=0.000。(Table4)按α=0.05水准，可认为胶质细胞瘤组与正常对照组中CXCR7的表达差异有统计学意义，胶质细胞瘤组中CXCR7的表达明显高于正常对照组。
　　 2、CXCL12的表达与人脑胶质细胞瘤之间的关系
　　 脑胶质细胞瘤组共80例，其中平均秩次为54.75，秩次之和为4380.00;对照组共20例，其中平均秩次为33.50，秩次之和为670.00。(Table5)Mann-Whitney U统计量为460.000;Wilcoxon W统计量为670.000;Z=-3.082，双侧检验P=0.002。(Table6)按α=0.05水准，可认为胶质细胞瘤组与正常对照组中CXCL12的表达差异有统计学意义，胶质细胞瘤组中CXCL12的表达明显高于正常对照组。
　　 3、CXCR7的表达与人脑胶质细胞瘤各级别的关系。
　　 Pearson Chi-Squarex2=64.162,df=6,P=0.000,Linear-by-Linear Associationx2=36.357，df=1，P=0.000，(Table7)线性回归分量有统计学意义，可以认为CXCR7的表达与胶质细胞瘤级别不仅存在相关且为线性关系。结合Table1说明CXCR7的表达随胶质细胞瘤级别的增高而增高。
　　 4、CXCL12的表达与人脑胶质细胞瘤各级别的关系。
　　 Pearson Chi-Squarex2=22.805,df=6,P=0.001,Linear-by-Linear Associationx2=17.766，df=1，P=0.000，(Table8)线性回归分量有统计学意义，可以认为CXCL12的表达与胶质细胞瘤级别不仅存在相关且为线性关系。结合Table2说明CXCL12的表达随胶质细胞瘤级别的增高而增高。
　　 结论:
　　 1、CXCR7的表达在人脑胶质细胞瘤组与对照组之间有明显统计学差异，脑胶质瘤组明显高于对照组。提示CXCR7在人脑胶质细胞瘤中存在并高表达。
　　 2、CXCR7的表达在低级别脑胶质细胞瘤组与高级别脑胶质细胞瘤组的表达有统计学差异，高级别组表达高于低级别组。提示CXCR7随脑胶质细胞瘤的级别升高而升高，与脑胶质细胞瘤恶性程度成正相关。
　　 3、CXCL12的表达在人脑胶质细胞瘤组与对照组之间有明显统计学差异，脑胶质瘤组明显高于对照组。提示CXCR12在人脑胶质细胞瘤中存在并高表达。
　　 4、CXCL12的表达在低级别脑胶质细胞瘤组与高级别脑胶质细胞瘤组的表达有统计学差异，高级别组表达高于低级别组。提示CXCL12随脑胶质细胞瘤的级别升高而升高，与脑胶质细胞瘤恶性程度成正相关。
　　 5、CXCR7/CXCL12在人脑胶质瘤的表达测定对于临床治疗有一定的指导意义，可作为预测因子，对预后起判断作用，并可能成为新的治疗靶点。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

3 数据统计方法

结果

1 CXCR7的表达与人脑胶质细胞瘤之间的关系

2 CXCL12的表达与人脑胶质细胞瘤之间的关系

3 CXCR7的表达与人脑胶质细胞瘤各级别的关系

4 CXCL12的表达与人脑胶质细胞瘤各级别的关系

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 趋化因子CXCL12及其受体CXCR7的相关研究情况分析

致谢

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