多发性骨髓瘤患者外周血T细胞亚群及双阴性T细胞的研究

摘要

目的:通过检测多发性骨髓瘤(MM)患者外周血T淋巴细胞亚群特别是双阴性T细胞(CD3+CD4-CD8-T细胞，DNT)的变化规律，探讨患者的T细胞免疫功能状态及临床意义
　　 方法:采用三色流式细胞术检测39例MM患者和30例年龄、性别匹配的正常人外周血T淋巴亚群水平，分析MM患者与正常健康人CD3+CD4+CD8-、CD3+CD4-CD8+、CD3+CD4-CD8-T细胞的百分比及CD4/CD8比值不同，MM患者在不同D-S分期、不同疾病状态（将初诊患者与复发难治患者统称为进展期，将化疗后达CR和PR的患者统称为缓解期）各亚群变化，并分析T亚群变化与当天血红蛋白、β2-MG、血清白蛋白、CRP及矫正血清钙水平的相关性
　　 结果:1与对照组相比:MM患者外周血CD3+T细胞占淋巴细胞百分比为72.26(60.26～78.00)％，低于正常对照组76.49(72.58～81.63)％(P＜0.05);CD4+T细胞占淋巴细胞百分比为31.72(23.20～39.59)％，较对照组低43.66(38.66～46.66)％(P＜0.01);CD8+T细胞占淋巴细胞百分比为31.20(25.38～39.75)％，高于正常对照组29.74(24.51～33.40)％，但无统计学意义（P＞0.05）;DNT细胞占CD3+T细胞百分比为3.70(1.87～4.70)％，低于正常对照组4.25(3.44～5.88)％(P＜0.05);CD4/CD8比值为1.00(0.68～1.52)，低于正常对照组1.49(1.19～1.81)(P＜0.01)。
　　 2MM患者DS分期:CD3+T细胞在Ⅰ期MM患者外周血占淋巴细胞百分比为76.71(64.80～77.90)％，在Ⅱ期为71.71(53.58～76.95)％，在Ⅲ期为72.02(60.07～79.74)％，在正常对照组为76.49(72.58～81.63)％，其中Ⅲ期患者组低于正常对照组(P＜0.05)，其余各期对比均无统计学意义。
　　 CD4+T细胞在Ⅰ期MM患者外周血占淋巴细胞百分比为35.00(30.46～49.17)％，在Ⅱ期为37.99(23.97～48.10)％，在Ⅲ期为29.64(19.88～39.03)％，在正常对照组为43.66(38.66～46.66)％，其中Ⅲ期患者组低于正常对照组(P＜0.01)，其余各期对比均无统计学意义。
　　 CD8+T细胞在Ⅰ期MM患者外周血占淋巴细胞百分比为27.26(25.01～37.80)％，在Ⅱ期为27.22(19.93～30.83)％，在Ⅲ期为36.78(26.89～41.06)％，在正常对照组为29.74(24.51～33.40)％，其中Ⅱ期患者组低于Ⅲ期患者组(P＜0.05)，Ⅲ期患者组高于正常对照组(P＜0.05)，其余各期对比均无统计学意义。
　　 DNT细胞在Ⅰ期MM患者外周血占淋巴细胞百分比为3.76(2.13～5.60)％，在Ⅱ期为4.45(2.40～7.56)％，在Ⅲ期为2.50(1.70～4.53)％，在正常对照组为4.25(3.44～5.88)％，其中Ⅲ期患者组低于正常对照组(P＜0.01)，其余各期对比均无统计学意义。
　　 CD4/CD8比值在Ⅰ期MM患者外周血为1.17(0.84～1.95)，在Ⅱ期为1.52(0.79～2.42)，在Ⅲ期为0.84(0.49～1.22)，在正常对照组为1.49(1.19～1.81)，其中Ⅲ期患者组低于正常对照组(P＜0.01)，其余各期对比均无统计学意义。
　　 3MM患者疾病状态:CD3+T细胞在进展期MM患者外周血占淋巴细胞百分比为70.30(61.34～78.19)％，在缓解期为61.34(59.20～78.75)％，在正常对照组为76.49(72.58～81.63)％，其中进展期患者组低于正常对照组（P＜0.05），其余各期对比均无统计学意义。
　　 CD4+T细胞在进展期MM患者外周血占淋巴细胞百分比为31.72(22.37～38.31)％，在缓解期为32.74(21.48～42.86)％，在正常对照组为43.66(38.66～46.66)％，其中进展期患者组低于正常对照组(P＜0.05)，缓解期患者组低于正常对照组(P＜0.05)，其余各期对比均无统计学意义。
　　 CD8+T细胞在进展期MM患者外周血占淋巴细胞百分比为27.99(25.41～40.11)％，在缓解期为36.52(27.54～39.36)％，在正常对照组为29.74(24.51～33.40)％，其中缓解期患者组高于正常对照组(P＜0.05)，余各期对比均无统计学意义。
　　 DNT细胞在进展期MM患者外周血占淋巴细胞百分比为3.76(1.94～4.65)％，在缓解期为3.10(1.80～6.50)％，在正常对照组为4.25(3.44～5.88)％，其中进展期患者组低于正常对照组(P＜0.05)，余各期对比均无统计学意义。
　　 CD4/CD8比值在进展期MM患者外周血为1.01(0.69～1.57)，在缓解期为0.91(0.62～1.24)，在正常对照组为1.49(1.19～1.81)，其中进展期患者组低于正常对照组(P＜0.01)，缓解期患者组低于正常对照组(P＜0.05)，余各期对比均无统计学意义。
　　 4由于各检测指标取自临床资料，存在缺失值，检测各指标的例数分别为:血红蛋白（39例），白蛋白（39例），LDH（36例），CRP（8例），校正Ca+（30例），P（30例），β2-MG（18例）;
　　 外周血CD4/CD8比值与上述指标均无明显相关性;
　　 DNT与β2-MG水平呈负相关，但与其他指标无明显相关性(R=-0.56，P＜0.05)。
　　 结论:
　　 1.MM患者存在明显的T细胞免疫功能紊乱，包括各亚群细胞数量的变化及CD4/CD8比的降低，提示骨髓瘤病人免疫功能紊乱。
　　 2.CD3+T细胞、CD4+T细胞比率、双阴性T细胞比率及CD4/CD8比值降低，CD8+T细胞比率升高，在DS-分期Ⅲ期患者表现更明显，提示T亚群变化与疾病严重程度相关。
　　 3.DNT细胞减低与疾病状态、治疗无关，提示目前的治疗方法对DNT细胞与MM之间相互作用可能并无影响。
　　 4.DNT细胞占CD3+细胞的百分比与血清β2-MG的水平呈负相关，提示其含量与预后相关。

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前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 双阴性T细胞的研究进展

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