河北医科大学第二医院10年来成人急性淋巴细胞白血病的回顾性分析

摘要

目的:
　　 探讨我院10年来成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的生物学特性、临床特点、预后因素及治疗反应。
　　 方法:
　　 2002年6月至2012年6月在我院血液科收治初诊的成人ALL477例，删除诱导缓解治疗未完成的患者，以具有细胞形态学、免疫分型、细胞遗传学和分子生物学资料完善可供分析的患者208例为研究对象，对其相应的临床资料进行统计分析。应用SPSS18.0软件进行处理，不同组间患者临床特征及疗效间的差异等采用x2检验，生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线分析，不同组间生存情况比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox比例风险回归模型。ALL、中枢神经系统白血病(CNSL)诊断标准及T-ALL与B-ALL的分型符合WHOALL的分型诊断标准，以CD13、CD33、MPO、CD117中任意≥2个抗原表达阳性定义为ALL伴髓系抗原表达。
　　 结果:
　　 1、一般资料:208例ALL患者，男性136例，女性72例，男∶女=1.89∶1，中位年龄27岁（14-70岁）;诊断时14-20岁者66例(31.73％)，21-35岁75例(36.06％)，36-55岁48例(23.08％)，56岁及以上者19例(9.13％);
　　 2、临床特征及实验室检查:208例ALL患者中，肝、脾、淋巴结肿大者109例(52.40％);CNSL47例(22.60％);WBC中位计数14.55×109/L(0.4-504.0×109/L);174例(83.65％)血涂片可见原始/幼稚细胞，原始细胞比例中位数66％(1.0-98.0％);HGB中位数82.5g/L(12-171g/L)，其中＜30g/L6例(2.88％)，≥110g/L63例(30.29％);PLT中位计数42.5×109/L(0.0-385.0×109/L),PLT≥100×109/L者49例(23.56％);骨髓增生明显活跃至极度活跃者200例(96.15％)，增生减低至极度减低者8例(3.85％)，原始/幼稚淋巴细胞占骨髓有核细胞比例中位数为87.5％（19％-100％）;101例(48.56％)患者进行了骨髓病理学检查，其中35(34.65％)例存在骨髓纤维化(MF);
　　 3、细胞遗传学及分子生物学检测:139例患者进行了BCR/ABL融合基因检测，阳性31例(22.30％);仅19例送检染色体核型分析，其中正常核型10例，复杂核型6例，因细胞过少未见分裂相3例，检查资料过少故未进行统计学分析;
　　 4、分别比较T-ALL与B-ALL临床资料:据免疫分型结果，将208例患者分为T-ALL及B-ALL，T-ALL45例(21.63％)，B-ALL163例(78.37％);T∶B=1∶3.62;其中①T-ALL患者，男性34例，女性11例，男∶女=3∶1，中位年龄23岁（14岁-58岁）;B-ALL患者，男102例，女61例，男∶女=1.67∶1，中位年龄28岁（14岁-70岁）;T-ALL与B-ALL在性别构成差异无统计学意义(P=0.105);T-ALL患者诊断时年龄分层14-20岁18例(40.00％)，21-35岁20例(44.44％)，36-55岁5例(11.11％)，56岁及以上者2例(4.44％);B-ALL患者诊断时年龄分层14-20岁48例(29.45％)，21-35岁55例(33.74％)，36-55岁43例(26.38％)，56岁及以上者17例(10.43％);T-ALL与B-ALL在总体年龄分布差异无统计学意义(P=0.063);②WBC中位计数T-ALL44.6×109/L(1.4-350.0×109/L)，B-ALL10.9×109/L（0.70-504.0×109/L），T-ALL明显高于B-ALL(P=0.012);HGB中位数T-ALL91g/L(45-165g/L),B-ALL82g/L（12-171g/L），T-ALL患者的HGB明显高于B-ALL（P=0.017）;PLT中位计数T-ALL39×109/L(2.0-252.0×109/L),B-ALL69.81×109/L(0.0-385.0×109/L)，两者无明显差异(P=0.424);CNSL者T-ALL20例(44.44％)，B-ALL27例(16.56％)，T-ALL中CNSL发病多于B-ALL（P=0.000）;23.81％T-ALL存在MF（5/21例）;B-ALL中MF37.50％(30/80例)，两者无统计学差异（P=0.241）;免疫分型结果显示，5例T-ALL伴髓系表达(11.11％);T-ALL患者CD34表达阳性率为17.78％;22例B-ALL患者伴髓系表达(15.6％);CD34表达阳性率为63.81％;T-ALL与B-ALL患者CD34阳性表达率差异有统计学意义（P=0.000）;③139名患者送检BCR/ABL融合基因，T-ALL4例(13.33％)阳性，B-ALL27例(24.77％);二者无统计学差异(P=0.183)。
　　 5、治疗情况:患者主要诱导缓解方案:VCD/VCDP/VCDPL/VIIPL/VCAED/VCATDL/VADDL等;巩固治疗方案:原诱导缓解方案、Hyper-CVADA/B方案等;维持治疗方案:6-MP/CTX/MTX与Pred交替口服;BCR/ABL融合基因阳性者5例应用格列卫治疗;治疗反应:1疗程达CR者157例(75.48％)，2疗程达CR者2例(0.96％)，未达到CR者49例(23.56％);诱导缓解治疗应用L-ASP82例(39.42％)，CR率85.37％(70/82)，未应用L-ASP者CR率70.63％(89/126);应用L-ASP诱导者CR率高于未使用者（P=0.014）;使用IDA47例(22.60％)，CR率85.11％(40/47)，未应用IDA者CR率73.91％(119/161);IDA对CR率无明显影响（P=0.112）;
　　 6、生存分析:①208例患者6个月复发率为52.88％，T-ALL为71.11％，B-ALL为45.40％;12个月总体复发率为71.15％，T-ALL为80.00％，B-ALL为66.87％;T-ALL患者6个月复发率明显高于B-ALL(P=0.002);12个月复发率两者无明显差异（P=0.090）;中位EFS时间为4月（0.5-78月），1年EFS为24.6％，3年EFS为6.10％;性别、血小板计数、有无CNSL、有无MF等对EFS无显著影响（P值均≥0.05）;在年龄构成、WBC计数、HGB量、BCR/ABL融合基因及治疗达CR差异与EFS相比较有统计学意义（P值分别为0.002，0.000，0.001，0.023，0.000）;是否应用L-ASP、IDA对EFS无影响（P值分别为0.080，0.348）;院外维持治疗对EFS差异有统计学意义（P=0.023）;多因素分析显示:年龄越大、高WBC计数、存在CNSL及BCR/ABL融合基因与EFS呈负相关(P值分别为0.013，0.000，0.019，0.023);巩固治疗应用Hyper-CVAD方案与EFS呈正相关（P=0.000）;②T-ALL患者中位EFS时间为5.12月（0.5-23月），1年及3年EFS分别为15.2％、0％;B-ALL患者中位EFS时间为5月(0.50-78月)，1年及3年EFS分别为26.0％、7.9％;T-ALL与B-ALL患者1年与3年EFS差异有统计学意义（P=0.013）。
　　 7、死亡情况:208例ALL患者中位随访时间23月（2-108月），截止随访日，死亡174例(83.65％)，其中T-ALL患者40例，占T-ALL的88.89％;B-ALL患者134例;占B-ALL的82.21％;死亡原因:T-ALL中多器官功能衰竭29例(72.50％)，重要脏器出血8例(20.00％)，其他原因3例(7.50％);B-ALL患者中MODS97例(72.39％)，重要脏器出血29例(21.64％)，其他原因8例(5.97％);
　　 结论:
　　 1、成人T-ALL患者较B-ALL患者起病时有更高的白细胞计数，且更易出现髓外浸润;B-ALLCD34表达阳性率高于T-ALL;
　　 2、成人ALL早期复发率高，长期预后差，T-ALL较B-ALL更差;
　　 3、诱导缓解治疗应用L-ASP可以提高成人ALL患者的CR率;院外维持治疗及巩固治疗应用Hyper-CVAD的A/B方案可以延长患者的无事件生存率;
　　 4、单因素分析显示:年龄、WBC计数、HGB含量、CNSL、巩固治疗时应用Hyper-CVAD的A/B方案及院外维持治疗与患者的EFS有关;多因素分析显示:年龄越大、WBC计数越高、存在CNSL以及BCR/ABL融合基因阳性为成人ALL的独立的不良预后因素;
　　 5、目前常规治疗对成人ALL总体远期疗效不佳，应探索更有效的治疗方法。

目录

声明

摘要

前言

资料与方法

1．1 研究对象

1．2 仪器与试剂

1．3 方法

结果

2．1 一般资料

2．2 临床特征及实验室检查

2．3 细胞遗传学及分子生物学检测

2．4 免疫表型特点

2．5 治疗方案、疗效及预后

2．6 生存分析

2．7 死亡情况

附图

附表

讨论

1 关于年龄分层

2 ALL的细胞遗传学与预后

3 ALL的细胞免疫学与预后

4 ALL的治疗与预后

结论

参考文献

综述

致谢

个人简历