a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义

摘要

目的:
　　 a-B晶体蛋白是小分子热休克蛋白家族的一员，其具有热休克蛋白作为分子伴侣的基本功能一参与蛋白质的折叠，组成及活性调节，但近来研究显示其与某些肿瘤的关系比较密切，并参与肿瘤的发生，发展及预后。Fas蛋白为肿瘤坏死因子受体超家族的一员，通过结合其受体Fasl激活一系列细胞内的信号级联反应，诱导细胞凋亡。Fas/Fasl系统是细胞凋亡的一个重要途径。当某些因素致其信号级联反应受阻，则无法诱导肿瘤细胞凋亡。三阴性乳腺癌(TNBCtriplenrgativebreastcancer)是乳腺癌的一个特殊亚型，是指雌激素受体(ERestrogenreceptor)、孕激素受体(PRprogesteronereceptor)以及人类表皮生长因子受体2亚型（HER2humanepidermalgrowthfactorreceptor2）都是阴性的乳腺癌，因为其预后差，容易发生远处转移，对放疗及内分泌治疗不敏感，五年生存率低，故目前其治疗仍倚重于手术与辅助化疗。三阴性乳腺癌治疗手段相对比较局限，加之其预后较差，因此不断丰富三阴性乳腺癌的治疗手段，研发新的治疗药物，提升三阴性乳腺癌的预后，延长患者的生存期成为人们研究的重点。本文目的在于研究a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达，通过分析a-B晶体蛋白与乳腺癌临床、病理各指标之间的相关性，从而探讨其在三阴性乳腺癌的预后中所起作用;并且探讨其作用机制是否与阻断Fas/Fasl系统抑制细胞凋亡有关，进而分析a-B晶体蛋白是否可以作为三阴性乳腺癌靶向治疗的一个靶点，进而研究新的靶向治疗药物，为三阴性乳腺癌的临床诊断，预后及靶向治疗提供新的研究方向。
　　 方法:
　　 采用免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）S-P法检测80例经我院病理科证实为乳腺癌（其中30例为三阴性乳腺癌，50例为非三阴性乳腺癌）的石蜡标本切片组织中的a-B晶体蛋白，Fas/Fasl阳性表达率，比较三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌组织中a-B晶体蛋白，Fas/Fasl表达有无差异，对a-B晶体蛋白表达与乳腺癌临床及病理指标间的关系进行相关性分析，进而分析a-B晶体蛋白表达与三阴性乳腺癌临床及病理指标间的相关性，并且对a-B晶体蛋白表达与Fas/Fasl表达进行相关性分析。
　　 结果:
　　 1、a-B晶体蛋白在不同乳腺癌组的表达
　　 a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌组中的阳性表达率是66.67％(20/30)，在非三阴性乳腺癌组中的阳性表达率是42.00％(21/50)，说明其在三阴性乳腺癌组中的表达明显高于非三阴性乳腺癌(X2=4.566，P＜0.05);三阴性乳腺癌组中a-B晶体蛋白强阳性(IHS≥9)表达率为75.00％(15/20)，在非三阴性乳腺癌组中强阳性表达率为(6/21)28.57％。两者的表达率有差异性(X2=17.25，P＜0.05)
　　 2、Fas/Fasl在不同乳腺癌组的表达:
　　 Fas在三阴性乳腺癌组的阳性表达率为40.00％(12/30)，在非三阴性乳腺癌组的阳性表达率为56.00％(28/50)，两组表达率比较无明显差异(X2=1.92，P＞0.05)
　　 Fasl在三阴性乳腺癌组的阳性表达率为86.67％(26/30)，在非三阴性乳腺癌组的阳性表达率为72.00％(36/50)，两组表达率无明显差异(X2=2.31，P＞0.05)
　　 3、在三阴性乳腺癌中a-B晶体蛋白与Fas有相关性(X2=5.625，P＜0.05，r=-0.433)，存在负相关;a-B晶体蛋白与Fasl有相关性(X2=9.231，P＜0.05，r=0.555)存在正相关;Fas与Fasl有相关性(X2=7.579，P＜0.05，r=-0.183)，存在负相关。
　　 4、a-B晶体蛋白在乳腺癌中的表达与临床病理指标之间的关系:
　　 a-B晶体蛋白在乳腺癌中的表达与年龄分期无明显差异(P＞0.05);与肿瘤直径无明显差异(P＞0.05);与有无淋巴结转移存在差异(P＜0.05);与淋巴结转移个数存在差异(P＜0.05);与肿瘤分期无明显差异(P＞0.05);与P53的表达存在差异(P＜0.05)，且呈正相关性(r=0.324);与Ki67的表达有差异性(P＜0.05)，且呈正相关性(r=0.251).
　　 a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达与年龄分期无明显差异(P＞0.05);与肿瘤直径无明显差异(P＞0.05);与有无淋巴结转移无明显差异(P＞0.05);与淋巴结转移个数无明显差异(P＞0.05);与肿瘤分期无明显差异(P＞0.05);与P53的表达无相关性(P＞0.05);与Ki67的表达无相关性(P＞0.05)。
　　 结论:
　　 1、a-B晶体蛋白的阳性表达在三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌之间存在差异。a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中高表达，且表达强度明显高于非三阴性乳腺癌。
　　 2、a-B晶体蛋白与乳腺癌预后不良相关，而a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的高表达可能成为三阴性乳腺癌预后差的原因之一。
　　 3、Fas/Fasl在三阴性与非三阴性乳腺癌之间的表达不存在差异，但是Fas的低表达与Fasl的高表达，凋亡信号的表达失调考虑与乳腺癌的发生转移有一定的关系。
　　 4、a-B晶体蛋白高表达，Fas下调/Fasl上调，说明a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌可能通过抑制细胞凋亡而促进三阴性乳腺癌的发展，侵袭和转移，因而a-B晶体蛋白有望成为三阴性乳腺癌靶向治疗的一个新的靶点。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 实验对象及分组

2 实验试剂与仪器设备

3 实验方法

4 免疫组化结果判定

5 统计学处理

结果

1 发病年龄

2 病理组织学观察结果

3 a-B晶体蛋白在乳腺癌中的表达

4 Fas／Fasl在乳腺癌组织中的表达

5 a-B晶体蛋白在乳腺癌中的表达与临床病理指标之间的关系

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述

致谢

个人简历