血清中NSE及MBP的检测对早产儿脑白质损伤的早期诊断与预后评估的意义

摘要

目的:近年来，随着产科和新生儿重症监护诊疗技术的发展，早产儿的死亡率有了明显降低，然而，随着早产儿抢救极限的扩大，其远期神经发育异常却呈上升趋势，存活早产儿神经系统后遗症的发生严重影响了早产儿远期生活质量。在我国，早产儿出生率8％左右，其中50％的早产儿存在不同类型或不同程度的脑损伤[1]。因此早期诊断早产儿脑损伤是改善预后的关键。
　　 早产儿脑白质损伤(white matter damage，WMD)常常缺乏特异性临床表现，影像学检查可作为WMD有价值的诊断方式。但由于任何影像学检查都有各自的局限性，或因患儿病情危重、生命体征不稳定等原因不能及时进行相关检查，以致影响疾病的早期诊断及治疗。近年研究表明，早产儿脑损伤的主要部位为脑室周围的白质和位于顶一枕叶内的旁矢状区皮质[2]。并常合并有神经元与轴突的损害。而在绝大多数脑损伤中，神经元和神经胶质细胞均会有不同程度损伤。神经元特异性烯醇化酶(NSE)特异的定位于神经元和神经内分泌细胞上，检测NSE能反映神经元受损伤的情况;髓鞘碱性蛋白(MBP)存在于少突神经胶质细胞和雪旺细胞，是中枢神经髓鞘膜的特有的蛋白质，是反映中枢神经系统(CNS)有无实质性损害，特别是有无髓鞘脱失的一个较特异的生化指标。故检测这两项指标既确切又便于连续观察。
　　 本研究旨在通过检测WMD患儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及髓鞘碱性蛋白(MBP)含量在发病过程中的变化，探讨其在WMD早期诊断中的指导价值，以期做到早诊断、早干预，从而降低早产儿脑损伤程度，减少神经系统后遗症的发生率，改善预后，提高早产儿生存质量。
　　 方法:选择自2011年9月-2012年9月邯郸市妇幼保健院新生儿科收治的早产儿50例，其胎龄为28-35周、体重为1000g-2500g;根据其颅脑MRI检查结果分为正常早产儿对照组和早产儿脑白质损伤组。其中正常早产儿对照组20例。早产儿脑白质损伤组30例，根据其程度分为:轻中度组、重度组。其中轻中度组20例，重度组10例。各组内早产儿胎龄、出生体重、性别均无统计学差异，P＞0.05。所选早产儿排除胆红素脑病、中枢神经系统感染和先天性代谢性疾病等病例。
　　 50例早产儿均在出生第3天和第10天采集外周静脉血并离心留取上清液，采用酶联免疫吸附法检测新生儿血清中NSE、MBP二者的含量。结合相关临床资料对比分析，并进行统计学处理。
　　 结果:
　　 1、生后第3天三组早产儿血清NSE变化；
　　 早产儿脑白质损伤轻中度组血清NSE水平高于正常早产儿对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清NSE水平高于正常早产儿对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清NSE水平高于早产儿脑白质损伤轻中度组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 2、生后第10天三组早产儿血清NSE变化；
　　 早产儿脑白质损伤轻中度组血清NSE水平与正常早产儿对照组相比，区别不大，差异无统计学意义(P＞0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清NSE水平高于正常早产儿对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清NSE水平高于早产儿脑白质损伤轻中度组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　 3、各组早产儿血清NSE生后第10天较生后第3天变化；
　　 正常早产儿对照组血清NSE水平生后第10天较生后第3天有所降低，但区别不大，差异无统计学意义(P＞0.05);早产儿脑白质损伤轻中度组血清NSE水平生后第10天较生后第3天明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清NSE水平生后第10天较生后第3天明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 4、生后第3天三组早产儿血清MBP变化
　　 早产儿脑白质损伤轻中度组血清MBP水平高于正常早产儿对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清MBP水平高于正常早产儿对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清MBP水平高于早产儿脑白质损伤轻中度组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 5、生后第10天三组早产儿血清MBP变化；
　　 早产儿脑白质损伤轻中度组血清MBP水平高于正常早产儿对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清MBP水平高于正常早产儿对照组，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清MBP水平高于早产儿脑白质损伤轻中度组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 6、各组早产儿血清MBP生后第10天较生后第3天变化；
　　 正常早产儿对照组血清MBP水平生后第10天较生后第3天有所降低，但区别不大，差异无统计学意义(P＞0.05);早产儿脑白质损伤轻中度组血清MBP水平生后第10天较生后第3天明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05);早产儿脑白质损伤重度组血清MBP水平生后第10天较生后第3天明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论:
　　 1、血清中NSE及MBP含量及其变化与早产儿脑白质损伤患儿脑损伤程度密切相关，脑损伤程度越重，其血清中NSE及MBP含量越高。血清NSE及MBP水平是判断WMD患儿脑损伤程度的可靠指标，对早期诊断脑损伤病情有非常重要意义。
　　 2、轻中度组WMD患儿血清中NSE水平于恢复期可降至与对照组相似水平，而MBP水平仍高于对照组，提示NSE水平下降较快，而MBP水平持续时间较长，反映了髓鞘破坏在短期内未被完全修复。
　　 3、WMD患儿血清NSE及MBP水平变化，与临床病情及影像学检查基本一致。作为灵敏、特异性高的生化指标，动态检测血清NSE及MBP浓度可为早产儿脑白质损伤的临床诊断、早期干预和评估预后提供重要的参考依据。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 实验方法

3 统计学处理

结果

1 生后第3天三组早产儿血清NSE变化

2 生后第10天三组早产儿血清NSE变化

3 各组早产儿血清NSE生后第10天较生后第3天变化

4 生后第3天三组早产儿血清MBP变化

5 生后第10天三组早产儿血清MBP变化

6 各组早产儿血清MBP生后第10天较生后第3天变化

附图

附表

讨论

一 早产儿脑白质损伤发病机制

二 早产儿WMD的病理特点

三 早产儿WMD的诊断

四、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)与早产儿脑白质损伤

五 血清髓鞘碱性蛋白(MBP)与早产儿脑白质损伤

结论

参考文献

综述 早产儿脑白质损伤研究现状

致谢

个人简历