Survivin,AIB-1在乳腺浸润性导管癌中的表达及相关性研究

摘要

目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年升高，每年全球约100万人被诊断为乳腺癌，乳腺癌死亡率占癌性死亡15％。乳腺癌组织学及生物学行为的差异导致其对治疗的反应性不同，即使是病理类型及分期相同的患者，对同一治疗方案也都存在明显的个体差异。传统的解剖分期虽然是比较成熟的风险评估指标，但要对病情作出全面的判断还远远不够，它已不能完全满足于临床。ER、PR、HER-2被证实是影响乳腺癌患者预后及指导治疗的最重要分子标志物，为肿瘤的个体化治疗提供依据。本研究通过检测乳腺浸润性导管癌(Invasive Ductal Carcinoma of Breast，IDC)中凋亡抑制因子(Survivin)及乳腺扩增性抗原1(amplified in breast cancer 1，AIB-1)的表达，分析两者与浸润性导管癌临床特征（患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织学分级、临床分期等）的关系以及两者相关性;探讨乳腺浸润性导管癌不同分子亚型的分布，并进一步分析Survivin及AIB-1蛋白在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型中的表达情况。通过这些研究以期找到与乳腺浸润性导管癌临床特征相关的可靠分子指标，为判断乳腺浸润性导管癌预后提供理论依据。
　　 方法:本研究应用免疫组织化学S-P（链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶）法检测81例乳腺浸润性导管癌Survivin、AIB-1蛋白的表达。根据所得资料，应用SPSS13.0统计软件分析Survivin、AIB-1蛋白的表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期、组织学分级等的关系，并分析两者之间的相关性;了解乳腺浸润性导管癌不同分子亚型的分布，并进一步分析乳腺浸润性导管癌不同分子亚型Survivin及AIB-1蛋白的表达情况。对资料中计数资料采用x2检验或Fisher's确切概率法，等级资料采用非参数检验，两变量之间的关系采用Spearman等级相关分析，临床资料采用百分比、中位数或平均数进行统计描述，以P=0.05为检验水准。
　　 结果:
　　 1、乳腺浸润性导管癌组织中Survivin及AIB-1蛋白阳性表达率分别为77.8％(63/81)和80.2％(65/81)。
　　 2、Survivin、AIB-1表达与患者年龄差异无统计学意义，P＞0.05;淋巴结转移阳性组Survivin及AIB-1蛋白的表达率较阴性组高，它们的阳性表达率在有无腋窝淋巴结转移间差异有统计学意义，P＜0.05;Survivin表达与肿瘤大小、病理组织学分级、临床分期密切相关（P＜0.05），而AIB-1表达与肿瘤大小、组织学分级及临床分期无明显相关性（P＞0.05）。
　　 3、在81例乳腺浸润性导管癌中，LuminalA型所占比例最高为39.51％(32/81)，然后依次为TripleNegative型24.69％例(20/81)，Her-2(+)型22.22％(18/81)，LuminalB型13.58％(11/81)，差异有统计学意义。
　　 4、在不同分子亚型中LuminalB型和Her-2(+)型淋巴转移率较高，分别为63.6％(7/11)及55.6％(10/18)，差异有统计学意义;四型中LuminalA型组织学Ⅰ级所占比例最高12.5％(4/32)，TripleNegative型组织学Ⅲ级所占比例最高50％(10/20)，但差异无统计学意义。
　　 5、Survivin在LuminalB和Her-2(+)型乳腺浸润性导管癌中阳性表达率较高，分别为91％(10/11)和94％(17/18)，明显高于其他两型，但经分析，其表达差异无统计学意义。在浸润性导管癌不同分子亚型中AIB-1的表达差异有统计学意义。其中LuminalA型AIB-1阳性表达率68.6％(22/32)明显低于TripleNegative型90％(18/20)及Her-2(+)型88.9％(16/18)，差异有统计学意义;LuminalB型AIB-1阳性表达率稍高于LuminalA型，差异无统计学意义。
　　 6、在81例乳腺浸润性导管癌中，Survivin及AIB-1均阳性表达者54例，均阳性者淋巴结转移率为51.9％(28/54)，均阴性表达为7例，淋巴结转移率为14.3％(1/7)，差异有统计学意义。Spearman等级相关分析发现，Survivin及AIB-1表达呈明显正相关（r=0.257，P=0.021）。
　　 结论:
　　 1、在乳腺浸润性导管癌中，Survivin的阳性表达率较高，它的表达与患者年龄无关，而与患者肿瘤大小、淋巴结转移、病理组织学分级、临床分期有关。
　　 2、在乳腺浸润性导管癌中，AIB-1阳性表达率较高，它的表达与患者淋巴结转移有关，而与患者年龄、肿瘤大小、病理组织学分级、临床分期无关。
　　 3、在81例乳腺浸润性导管癌病例中，LuminalA型、LuminalB型、TripleNegative型、Her-2(+)型所占比例依次为39.51％、13.58％、24.69％及22.22％，各分子亚型分布有差异。
　　 4、在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型中，LuminalB型和Her-2(+)型淋巴转移率分别为63.6％(7/11)及55.6％(10/18)，较LuminalA型28.1％(9/32)、TripleNegative型25％(5/20)高。
　　 5、Survivin在乳腺浸润性导管癌不同分子亚型阳性表达无差别;而乳腺浸润性导管癌中，AIB-1在TripleNegative型及Her-2(+)型的阳性表达率分别为90％(18/20)及88.9％(16/18)，明显高于其在LuminalA型68.6％(22/32)中的表达，不同分子亚型中AIB-1的阳性表达差异具有统计学意义。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 标本来源

2 试验材料、方法及步骤

3 结果判定

4 数据处理

5 统计学分析

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 乳腺癌获得性内分泌耐药与转移的关系及其机制

致谢

个人简历