ERCP术后胰腺炎患者血清胰蛋白酶原-2、Il-10和PAF的测定及临床意义

摘要

目的:经内镜逆行胰胆管造影术(endoscopic retrograde cholangiopancr-eatography，ERCP)是目前肝、胆、胰疾病的重要诊治手段之一，其具有诊断确切、疗效好、创伤小、副作用少及费用低等优点。但其属于有创操作，术后有一定的并发症，包括疼痛、出血、感染、高淀粉酶血症、急性胰腺炎等。其中术后高淀粉酶血症及术后胰腺炎(post-ERCP pancreatitis，PEP)是最常见的并发症。临床上将ERCP术后血淀粉酶升高3倍以上、伴有中上腹疼痛，或符合胰腺炎诊断的影像学表现者诊断为PEP，只有淀粉酶升高而不伴有腹痛及影像学表现者诊断为高淀粉酶血症。PEP的发生与患者年龄、性别、乳头切开、胰管对比注射、括约肌切开术等因素有关。在前瞻性非选择性病例的试验中，PEP的发生率多在5％左右，PEP高危患者PEP的发生率甚至可达30％～50％。因此了解PEP的发生机制，寻找更有效的方法及早发现，并减少PEP的发生成为近几年研究的热点。本文拟通过对对照组、术后高淀粉酶血症组(hyperamylasemia组)、术后胰腺炎组(PEP组)血清中的胰蛋白酶原-2(trypsinogen-2)、白细胞介素-10(interleukins-10，IL-10)及血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)进行定量测定，了解胰蛋白酶原-2、IL-10及PAF与PEP及其严重程度的关系，为预防和减少PEP的发生提供依据。
　　 胰蛋白酶原-2为胰蛋白酶的前体，由胰腺的外分泌细胞分泌入胰液，相对分子质量是25000。胰蛋白酶原主要有两种亚型，为胰蛋白酶原-1和胰蛋白酶原-2。胰腺炎时两种胰蛋白酶原均升高，且胰蛋白酶原-2升高更为明显。肠液中肠激酶可以激活胰蛋白酶原成为胰蛋白酶，进而加速胰腺炎发展，故胰蛋白酶原-2可作为胰腺炎早期诊断的标志物。
　　 IL-10是一种单链糖蛋白，由Th2细胞、T淋巴细胞、活化的B细胞等产生的重要的内源性抗炎细胞因子，能抑制单核巨噬细胞合成和表达TNF-α、TNF-1β、IL-6及IL-8等，减轻动物模型的SAP严重成度，并改善其预后，是维持细胞因子网络平衡的重要负反馈因子。SAP中有促炎细胞因子IL-6、IL-8及抗炎细胞因子IL-10的升高。
　　 PAF是一强力脂质炎性介质，被认为是急性胰腺炎发生发展的关键性炎性介质，在急性胰腺炎的发生和发展机制中起重要作用，AP时，PAF从肥大细胞、血小板等细胞合成并释放出来，引起PGE-2、IL-1、IL-6、IL-8等多种细胞因子释放，造成胰腺组织严重损伤。PAF不但参与了AP时多种细胞因子的产生，而且又与这些致炎因子互为因果，引发炎症因子激活的级联反应，导致炎症反应迅速加重。随着急性胰腺炎病情的加重，PAF水平早期明显增高，晚期下降，但均高于对照组，在MAP向SAP转变过程中起着重要作用，亦可作为判断AP预后的指标。
　　 胰蛋白酶原-2、IL-10及PAF对急性胰腺炎发生发展的影响，文献中已有较多的报告，它们对PEP及其严重程度影响的研究报告较少及其能否为早期发现ERCP术后胰腺炎提供依据，这也是我们所研究的目的所在。
　　 方法:按照术后淀粉酶情况、有无腹痛、恶心等胰腺炎症状及是否符合胰腺炎影像学检查，将56例ERCP患者分为3组:对照组、术后高淀粉酶血症组(hyperamylasemia组)、术后胰腺炎组(PEP组)，在ERCP术前、治疗后第4h及第24h，留取血液标本，检测血清胰蛋白酶原-2、IL-10及PAF水平，三种因子均采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测。
　　 结果:
　　 1、PEP组血清胰蛋白酶原-2、IL-10、PAF水平:ERCP术后第4h、第24h与治疗前比较均明显增加（4h分别为:F=34.223，P＜0.05;F=19.530,P＜0.05;F=37.889,P＜0.05;24h分别为:F=51.627,P＜0.05;F=21.904，P＜0.05;F=46.555，P＜0.05），血清胰蛋白酶原-2、PAF水平术后24h与术后4h相比明显下降(F=7.022，P＜0.05;F=6.247，P＜0.05)。血清IL-10水平术后24h与术后4h相比，无统计学意义(F=1.764，P＞0.05)。术后4h时，在PEP组三者水平较对照组、高淀粉酶血症组均明显升高(P＜0.05)。
　　 2、淀粉酶与胰蛋白酶原-2、IL-10、PAF的相关性:淀粉酶与胰蛋白酶原-2、IL-10、PAF呈正相关，相关系数分别为r=0.586、r=0.673、r=0.654，P值均＜0.05。
　　 3、淀粉酶、胰蛋白酶原-2、IL-10、PAF对PEP诊断的敏感性和特异性:术后4h，以淀粉酶＞正常值3倍、胰蛋白酶原-2＞100ng/ml、IL-10＞60pg/ml、PAF＞28mU/ml为临界值，四者对于PEP诊断的灵敏度、特异度分别是:80.0％,97.6％;86.7％,82.9％;86.7％,80.5％;86.7％,85.4％;淀粉酶＞正常值3倍分别与胰蛋白酶原-2＞100ng/ml、IL-10＞60pg/ml、PAF＞28mU/ml的联合检测对PEP诊断的敏感性和特异性分别是:100.0％,97.6％;93.3％,97.6％;93.3％,97.6％。
　　 结论:
　　 1、PEP患者血清胰蛋白酶原-2、IL-10、PAF水平在ERCP术后4h均明升高，可作为PEP的早期诊断指标，并与PEP病情程度相一致，有助于评估PEP的严重性。
　　 2、血清淀粉酶与血清胰蛋白酶原-2、IL-10、PAF水平呈正相关，血清淀粉酶与三个指标的联合检测，可提高PEP早期诊断的敏感性和特异性。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 资料

2 器械及试剂

3 ERCP及相关治疗

4 实验测定

5 统计学分析

结果

1 血清淀粉酶测定

2 血清胰蛋白酶原-2水平

3 血清IL-10水平

4 血清PAF水平

5 淀粉酶与三个指标的相关性

6 淀粉酶与三个指标对PEP诊断的灵敏度与特异性

附表

讨论

小结

参考文献

综述

致谢

个人简历