miR-21、miR-15a和miR-16在多发性骨髓瘤中的表达及临床意义

摘要

研究背景:
　　 多发性骨髓瘤(MM)是克隆性浆细胞的异常增殖，并可导致克隆性免疫球蛋白异常增高的一种恶性肿瘤。多发性骨髓瘤是一种常见的浆细胞病，浸润骨髓及软组织，产生M球蛋白。发生率占血液系统肿瘤的10％，占所有肿瘤的1％，死亡率占所有肿瘤的2％。恶性肿瘤的发生、发展、转移通常是多个相关基因发生改变的过程。以往学者们对多发性骨髓瘤研究大都集中在编码蛋白的基因上，近年来新发现的一类内源性的非编码微RNA(microRNA，miRNA)引起了研究人员的极大兴趣,从此开辟了肿瘤研究的新领域，为进一步探索多发性骨髓瘤的分子发生机制对提高骨髓瘤治疗水平与预后具有重要的意义。
　　 MicroRNAs(miRNAs)是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码的RNA，其大小长约22个核苷酸。成熟的miRNAs是被初级的转录物经过核酸酶的剪切加工产生的，之后组合进入RNA诱导的沉默复合体(RISC)当中，进而引起靶mRNA的降解或翻译水平上的抑制。但是miRNA发挥哪一种作用是根据miRNA与靶mRNA之间的互补程度来决定的。如果两者完全互补时，就可以使靶mRNA降解，两者不完全互补，则可以使靶mRNA翻译水平上的抑制。miRNAs异常表达与肿瘤的发生密切相关[3,4]，很可能是一类潜在的癌基因[5,6]或着是抑癌基因[7]。
　　 目的:
　　 通过检测miR-21、miR-15a和miR-16基因在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达水平，从而进一步研究其在骨髓瘤的发生发展、治疗预后中可能的作用及其临床意义，并分析与常用肿瘤负荷指标血浆β2微球蛋白(β2-MG)水平的相关性。
　　 方法:
　　 1、研究对象:收集35例MM患者骨髓液，分为初治组（12例）、缓解组（10例）与难治组(13例)。15例门诊非恶性血液病病人的骨髓液作为正常对照组。
　　 2、采用荧光定量RT-PCR(fluorescent quantitative reverse transcription polymerase chain reaction)检测各组miR-21，miR-15a和miR-16的表达情况并分析其意义。
　　 结果:
　　 1、各组中miRNA-21的表达情况
　　 MM初治组共12例，缓解组共10例，难治组13例，将15例门诊非恶性血液病病人的骨髓液作为正常对照组。MM初治组miR-21表达水平(3.4958±0.68115)明显高于正常对照组表达水平(2.4920±0.8139)，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗缓解组表达水平(2.3214±0.65260)明显下降，与初治组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05），而与正常对照组的表达水平相比较无统计学意义（P＞0.05），在难治组中miR-21的表达水平(4.1564±0.20437)高于初治组，差异有统计学意义(P＜0.05）。
　　 2、各组中miR-15a表达情况
　　 MM初治组miR-15a表达水平(1.0942±0.34731)明显低于正常对照组(2.8920±0.16644)，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗缓解组表达水平(2.7786±0.14985)升高，与初治组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05），而与正常对照组的表达水平相比较无统计学意义（P＞0.05），在难治组中miR-15a的表达水平(0.4105±0.11486)明显低于初治组，差异有统计学意义(P＜0.05）。
　　 3、各组中miR-16表达情况
　　 MM初治组miR-16表达水平(1.1767±0.29212)明显低于正常对照组表达水平（2.9427±0.18858），差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗缓解组表达水平（2.8109±0.16383）升高，与初治组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05)，而与正常对照组的表达水平相比较无统计学意义(P＞0.05），在难治组中miR-16的表达水平（0.5901±0.13985）明显低于初治组，差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　 4、miR-21、miR-15a和miR-16与β2-MG水平的相关性分析
　　 骨髓瘤患者中β2-MG值与miR-21的表达水平(r=0.405，P＜0.05)显著呈正相关，骨髓瘤患者中β2-MG值与miR-15a的表达水平(r=-0.601，P＜0.05)和miR-16的表达水平(r=-0.614，P＜0.05)均呈负相关。
　　 结论:
　　 1、MM初治患者中miR-21表达水平较正常对照组升高，miR-15a和miR-16表达水平较正常对照组降低。miR-21、miR-15a和miR-16基因的表达与多发性骨髓瘤发病及预后密切相关，可作为多发性骨髓瘤发病及预后判断的有意义指标之一。
　　 2、miR-21、miR-15a和miR-16在一定程度上可以反应骨髓瘤患者骨髓瘤细胞的负荷，并与预后相关。
　　 3、研究miR-21、miR-15a和miR-16基因可能为靶向治疗提供理论基础。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 材料

2 研究方法

结果

1 miR-21在各组中的表达情况

2 miR-15a在各组中的表达情况

3 miR-16在各组中的表达情况

4 miR-21、miR-15a和miR-16表达水平与β2-MG的相关分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述

致谢

个人简历