晚期NSCLC一线治疗中以铂类为基础的两药化疗方案疗效研究

摘要

目的:肺癌已成为当今世界最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的首位，其中非小细胞肺癌(Non-small Cell LungCancer NSCLC)占总人数的85％左右。由于肺癌症状多缺乏特异性，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会，而化疗成为晚期NSCLC的主要治疗方法。以铂类为基础联合第3代肺癌化疗药物是目前晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗，但其化疗效果仍不令人满意，提高剂量强度虽可增加疗效，但不良反应增大，使大多数患者难以耐受。医学专家们为寻求疗效及耐受性更好的药物而努力，培美曲塞的出现为临床治疗提供了一种选择。培美曲塞为抗代谢类抗癌药，其作用机制通过阻断嘌呤和嘧啶合成所需要的3种酶[胸苷酸合成酶(thymidylate synthetase，TS)、二氢叶酸还原酶(glycinam ide ribonucleotide formyltransferase，DHFR)和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（dihydrofolate reductase，GARFT）]，使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞的生长。因其耐受良好、效果明显的特点越来越受到人们的关注。本研究就培美曲塞应用于NSCLC一线化疗的疗效与耐受性进行探讨并与以铂类为基础的两药化疗方案的比较，为培美曲塞应用于NSCLC一线化疗提供更多依据。
　　方法:收集2009年6月至2013年6月就诊于河北医科大学第四医院呼吸内科，经组织病理学明确、有完整资料及无进展生存期（Progress Free Survival PFS）的89例NSCLC患者。按要求准确记录所有入组患者的临床资料，包括性别、年龄、吸烟状况、病理类型、分期、临床方案、疗效、不良反应情况等。各化疗方案之间客观有效率、疾病控制率及不良反应情况的比较均采用x2检验进行分析，对于理论频数小于5的采用四格表资料的Fisher确切概率法进行检验;各化疗方案与PFS的关系分析，采用非参数秩和检验，所有结果以P＜0.05认为有统计学意义。采用Kaplan-Meier方法绘制PFS曲线。
　　结果:
　　1全部入组对象中，男性51例，占总例数的57.3％，女性38例，占42.7％;年龄分布范围为30岁到86岁，平均年龄为55.5±10.5;年龄≥60岁者34例，占38.2％，年龄＜60岁者55例，占61.8％;吸烟者35例，占39.3％，不吸烟者54例，占60.7％; TNM分期ⅢB期患者14例，占15.7％，Ⅳ期患者75例，占84.3％;鳞癌18例，占总例数20.2％，腺癌71例，占总例数79.8％;培美曲塞联合顺铂(PP)组19例，占21.3％，吉西他滨联合顺铂(GP)组38例，占42.7％，紫杉醇类联合顺铂(TP)组32例，占36.0％。
　　2培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂(TP)组，客观有效率分别为21.1％、15.8％、12.5％。培美曲塞联合顺铂(PP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组、紫杉醇类联合顺铂(TP)组客观有效率两两比较，P值均为1.00，差别均无统计学意义;亚组分析，腺癌患者中:培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂(TP)组，客观缓解率分别为21.1％、17.9％、4.2％。培美曲塞联合顺铂(PP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组、紫杉醇类联合顺铂(TP)组客观有效率两两比较，P值均大于0.05，差别均无统计学差异。
　　3培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂（TP）组，疾病控制率分别为68.4％、57.9％、65.6％。培美曲塞联合顺铂(PP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组、紫杉醇类联合顺铂(TP)组疾病控制率比较，P=0.442、0.838，吉西他滨联合顺铂(GP)组与紫杉醇类联合顺铂(TP)组疾病控制率比较，P=0.508，差别均无统计学意义。亚组分析，腺癌患者中:培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂(TP)组，疾病控制率分别为68.4％、57.1％、66.7％。培美曲塞联合顺铂(PP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组、杉醇类联合顺铂（TP）组疾病控制率两两比较，P值均大于0.05，差别均无统计学意义。
　　4培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂(TP)组，中位PFS分别为5、6、6个月。培美曲塞联合顺铂(PP)组与紫杉醇类联合顺铂(TP)组、西他滨联合顺铂(GP)组PFS比较，P=0.217、0.48，差别均无统计学意义;紫杉醇类联合顺铂(TP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组PFS比较，差别无统计学意义，P=0.808。亚组分析中，三组间PFS比较同样无统计学意义，P值均大于0.05。
　　5培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂(TP)组，Ⅱ-Ⅳ度骨髓抑制率分别为:26.3％、55.3％、53.1％。培美曲塞联合顺铂(PP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组、紫杉醇类联合顺铂(TP)组骨髓抑制情况比较，P值分别为0.039、0.038，差别均存在统计学意义;吉西他滨联合顺铂(GP)组与紫杉醇类联合顺铂(TP)组骨髓抑制情况比较，P=0.934，差别无统计学意义。
　　6培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂(TP)组，转氨酶升高(大于40U/L)率分别为5.3％、34.2％、34.4％。培美曲塞联合顺铂(PP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组、紫杉醇类联合顺铂(TP)组转氨酶升高(大于40U/L)率比较，P=.022、0.020，差别均有统计学意义;吉西他滨联合顺铂(GP)组与紫杉醇类联合顺铂(TP)组转氨酶升高(大于40U/L)率比较，P=0.988，差别无统计学意义。
　　7培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂(TP)组，恶心、呕吐发生率分别为21.1％、57.9％、56.3％。培美曲塞联合顺铂(PP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组、紫杉醇类联合顺铂(TP)组恶心、呕吐发生率比较，P值分别为0.01、0.02，差别均有统计学意义;吉西他滨联合顺铂(GP)组与紫杉醇类联合顺铂(TP)组恶心、呕吐发生率比较，P=0.89，差别无统计学意义。
　　8培美曲塞联合顺铂(PP)组、吉西他滨联合顺铂(GP)组及紫杉醇类联合顺铂(TP)组，脱发发生率分别为10.5％、53.6％、46.9％。培美曲塞联合顺铂(PP)组与吉西他滨联合顺铂(GP)组、紫杉醇类联合顺铂(TP)组脱发发生率比较，P值分别为0.003、0.013，差别均有统计学意义;吉西他滨联合顺铂(GP)组与紫杉醇类联合顺铂(TP)组脱发发生率比较，P=0.631，差别无统计学意义。
　　结论:
　　1晚期NSCLC一线治疗，PP方案、GP方案、TP方案的客观有效率相似，分别为21.1％、15.8％、12.5％。
　　2晚期NSCLC一线治疗，PP方案、GP方案、TP方案的疾病控制率无明显差异，分别为68.4％、57.9％、65.6％。
　　3 PP方案、GP方案、TP方案对一线治疗晚期NSCLC的PFS基本相似。
　　4 PP方案的血液学毒性明显低于GP方案和TP方案。
　　5 PP方案与GP方案及TP方案比较，消化道不良反应明显减低。
　　6 PP方案脱发情况明显低于GP方案和TP方案。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 一般资料

2 用药方法

3 疗效和不良反应评价

4 实验方法

5 统计学方法 所有数据统计均采用SPSS13．0统计软件进行分析

结果

1 研究对象临床特征

2 化疗方案与化疗疗效 本研究89例NSCLC患者总客观有效率为15．7％、总疾病控制率为62．9％

3 化疗方案与PFS

4 化疗方案与不良反应

附图

附表

讨论

1 化疗方案与疗效(ORR、DCR)

2 化疗方案与疾病无进展生存期(PFS)

3 化疗方案与不良反应

结论

参考文献

综述 晚期非小细胞肺癌化疗新进展

致谢

个人简历