TL1A及其受体DR3、DcR3在结直肠癌组织中的表达分析

摘要

结直肠癌(colorectal adenocarcinoma，CRC)是我国常见的恶性肿瘤之一，近年发病率呈现逐渐上升趋势。其发病原因与遗传因素、饮食、结直肠慢性炎症、免疫因素等有关。其中更多学者认为免疫因素是本病的主要发病原因之一。
　　肿瘤坏死因子配体相关分子1A(TNF Ligand-related molecule-1A，TL1A)是一种属于肿瘤坏死因子超家族(Tumor necrosis factor super family，TNFSF)的新成员，是肿瘤坏死因子超家族中死亡受体(death receptor3，DR3)和诱捕受体(decoy receptor3，DcR3)的配体。人类组织中，TL1A主要表达在内皮细胞上，其中以脐静脉内皮细胞(umbilical vein endothelialcell，HUVEC)表达最高，而TL1A mRNA在肠、肺、脾等组织中呈低水平表达。DR3主要分布于富含淋巴组织的器官，如脾脏、胸腺、小肠及外周血液淋巴细胞中。
　　TL1A作为DR3的一种信号配体，在与之结合后激发NF-κB信号通路，通过死亡受体途径诱发凋亡，具备促炎和促凋亡效应;同时其另一受体DcR3可与DR3竞争结合TL1A从而抑制上述效应，是特殊的细胞凋亡抑制剂，三者间的相互作用在抑癌与促癌的过程中扮演重要角色。
　　目的:探讨TL1A及其受体DR3、DcR3在结直肠癌组织中表达变化及其与结直肠癌病理特征的关系，以期为结直肠肿瘤的早期临床诊断、评估患者预后和有效的个体化治疗提供理论依据。
　　方法:
　　1收集河北北方学院附属第一、第二医院就诊的结直肠癌患者标本76例、同时随机选取距肿瘤组织5cm以上处的正常黏膜组织17例作为对照;入选肿瘤患者术前均未接受抗肿瘤治疗。
　　2按照《全国大肠癌病理研究统一规范》，应用H&E染色，由2位病理学专家进行诊断并将其分为正常对照组(control)和结直肠癌组(CRC)，每组分别为17例、76例。
　　3应用免疫组织化学染色(immunohistochemistry，IHC)分别检测TL1A、DR3及DcR3在正常黏膜组织及结直肠癌中的表达情况，分析其表达规律及与临床病理特征的关系，应用SPSS13.0软件进行统计分析。
　　结果:
　　1 TL1A在正常结直肠粘膜组织中呈现阳性表达，而在结直肠癌组织的阳性表达程度明显高于正常黏膜组织(P＜0.01)。
　　2 DR3在结直肠正常黏膜组织中呈现阳性表达;而在结直肠癌组织的阳性表达程度明显高于正常黏膜组织(P＜0.01)。
　　3 DcR3在结直肠正常黏膜中无阳性表达，而在结直肠癌组织的阳性表达程度明显增高与正常结直肠黏膜组织比较有显著统计学意义(P＜0.01)。
　　4结直肠癌组织中TL1A的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、病理形态、分化程度、淋巴结转移及肿瘤类型均无相关性(P＞0.05);伴淋巴结转移者(Dukes C/D)的DR3阳性表达低于无转移者(Dukes A/B)(P＜0.01);DcR3在低分化结直肠癌组织中的阳性表达低于中、高分化癌组织(P＜0.05)。
　　结论:正常结直肠粘膜组织中存在TL1A、DR3的表达，而无DcR3表达，结直肠癌组织中TL1A、DR3、DcR3表达较正常黏膜均显著增加;DR3在结直肠癌伴有淋巴结转移时表达下降，DcR3在低分化结直肠癌中较中、高分化结直肠癌表达下降。

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 TL1A与受体DR3、DcR3在消化系统肿瘤中的研究进展

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