S-1联合奥沙利铂方案于胃癌围手术期化疗的安全性评估

摘要

目的:胃癌是威胁国人的恶性肿瘤之一。进展期胃癌(AdvancedGastric Cancer)又称为中、晚期胃癌。由于胃癌早期症状不典型，导致前来就诊的患者(＞70％)多为进展期胃癌，多伴有淋巴、血行、腹膜转移，或者直接浸润扩散，其预后较早期胃癌差。因此进展期胃癌的治疗模式越来越向着综合性治疗模式发展。随着化疗方案及化疗模式的多样化发展，化疗在胃癌综合治疗中的重要性越来越凸显。经典的MAGIC研究和近期的FNCLCC/FFCD研究奠定了围手术期化疗在进展期胃癌综合治疗中的地位，但目前仍无标准治疗方案推荐。无论是前者的表柔比星、顺铂和5-FU(ECF)方案还是氟尿嘧啶联合顺铂(FP)方案都因为较大的毒性使得无法在国人中普及。因此高效低毒的围手术期化疗方案目前是临床迫切需求的。临床研究已经证实奥沙利铂在胃癌中的活性及相比顺铂有更高的安全性。日本的一系列研究更是体现出S-1和卡培他滨相对于传统药物5-FU在疗效和安全性方面的优势。那么以S-1联合奥沙利铂的SOX方案和有望成为胃癌围手术期化疗中理想方案之一。本课题重点探讨SOX方案在进展期胃癌围手术期化疗中的安全性问题，为综合评价这一方案的价值提供理论和临床依据。
　　方法:根据本研究确定的入组标准，选择河北医科大学第四医院2011年11月至2013年3月期间139例确诊为进展期胃癌患者，随机分为两组:围手术期化疗组（A组）;术后化疗组（B组）。均接受以下化疗方案:奥沙利铂130mg/m2，第1天，静脉滴注2h; S-140-60mg，第1-14天，餐后口服，2/日，每21天为一个周期。通过化疗期间监测血液学指标及电话随访、发放并回收化疗不良随访表的方式收集患者化疗期间的不良反应发生情况。记录患者全部化疗过程中出现的级别最重的一次化疗不良反应。不良反应的评价按常见不良反应评价标准(Common TerminologyCriteria For Adverse Events，CTCAE)4.0版评估。
　　结果:
　　1两组均未发生化疗相关性死亡。两组的血液系统不良反应表现为白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少及贫血，以1～2级为主。
　　2血液系统不良反应中白细胞减少的发生率A组小于B组，且两组差异有统计学意义(P＜0.05)。3/4级血液系统不良反应的发生率两组均较低，差异不具有统计学差异(P＞0.05)。
　　3 A组中，46例患者均有术前及术后化疗，血液系统不良反应，术前化疗的总发生率(34.8％)与术后化疗的总发生率(71.7％)，两者差异有统计学意义(P＜0.05)。
　　4非血液学毒性中，常见表现均为胃肠道反应、皮炎、乏力、手足综合征等。两组的非血液系统的各项不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　51例听力损害;1例暴发乙型肝炎;1例出现新发脑梗;1例心功能严重损害;1例双下肢动静脉血栓形成，均及时停药治疗后好转。
　　结论:
　　1 SOX方案用于进展期胃癌围手术期化疗是安全的。
　　2 SOX方案主要的3/4级不良反应为中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，厌食，疲劳，感觉神经病变。
　　3 SOX方案用于术前化疗，血液学毒副反应较小，安全性良好。
　　4化疗期间严重不良反应事件的发生不容忽视，化疗安全性提醒我们应该注重化疗个体化的发展方向。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 临床资料

2 研究方法

结果

1 化疗完成情况

2 血液系统不良反应发生情况

3 A组术前化疗与术后化疗的血液系统不良反应发生情况

4 非血液系统不良反应发生情况

5 A组术前化疗与术后化疗的非血液系统不良反应发生情况

6 3／4级不良反应发生情况

7 严重不良反应事件发生情况

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 卡培他滨及S-1相关化疗方案在进展期胃癌治疗中的安全性问题

致谢

个人简历