RECK、MMP-2、MMP-9在直肠癌中的表达及其与临床生物学行为关系的研究

摘要

目的:本研究通过EliVisionTM plus免疫组化染色技术来检测伴有Kazal域的富含半胱氨酸的逆转诱导蛋白(reversion-inducing cysteine-richprotein with kazal motifs，RECK)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2，MMP-2)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinseas-9，MMP-9)在直肠癌(rectal cancer)中的表达，探讨RECK、MM-2和MMP-9在直肠癌中的表达与肿瘤病理特征的关系，并探讨RECK与MMP-2、MMP-9之间的关系及RECK的预后意义。通过本研究为直肠癌临床病理检测和患者预后的评价提供新的指标，也为研究直肠癌新的靶向药物治疗靶点提供思路。
　　方法:收集2007年1月至2008年7月由我院普通外科收治的直肠癌患者共60例，男39例，女21例，年龄36～78岁，平均（59.6±13.0）岁。全部患者均接受根治性切除手术。肿瘤大小0.7～6.2 cm，均为腺癌，其中低分化13例、中分化34例、高分化13例。根据2010年AJCC第七版TNM分期标准进行分类:Ⅰ期15例，Ⅱ期17例，Ⅲ期22例，Ⅳ期6例。术后存档蜡块经EliVisionTM plus免疫组化染色后观察RECK、MMP-2和MMP-9在肿瘤及正常粘膜中的表达情况，并应用SPSS17.0软件包进行统计学分析:
　　1.x2检验分析RECK、MMP-2、MMP-9的表达与各组病人的肿瘤病理特征的关系;
　　2.Spearman等级相关检验分析RECK与MMP-2、MMP-9的表达的关系;
　　3.结合临床随访资料，采用Kaplan-Meier生存曲线法分析RECK的表达和生存期的关系。检验标准P＜0.05为有统计学意义。
　　结果:
　　1.RECK蛋白在60例直肠癌标本中的阳性率是65.0％(39/60)，20例正常的直肠组织的阳性率为100％(20/20)，直肠正常组织蛋白表达的阳性率显著高于直肠癌组织，差异有统计学意义(P＜0.01)。RECK蛋白表达阳性率在60例直肠癌标本中分别与患者性别、年龄、肿瘤大小经x2检验，差异无统计学意义(P＞0.05); RECK蛋白表达阳性率分别随着直肠癌的分化程度降低、肿瘤的分期升高有降低趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05); RECK蛋白表达阳性率在浆膜浸润的直肠癌中明显增高，经x2检验证实差异有统计学意义(P＜0.01)。
　　2.MMP-2蛋白在60例直肠癌标本中的阳性率是78.3％(47/60)，20例正常的直肠组织的阳性率为20.0％(4/20)，直肠癌组织蛋白表达的阳性率显著高于直肠正常组织，差异有统计学意义(P＜0.01)。MMP-2蛋白表达阳性率在60例直肠癌标本中分别与患者性别、年龄无明显差异，MMP-2蛋白表达阳性率虽然随直肠癌分化程度降低有升高趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。MMP-2蛋白表达阳性率与肿瘤大小、TNM分期相关（P＜0.05），与浆膜浸润相关性显著，经x2检验证实差异有统计学意义（P＜0.01)。
　　3.MMP-9蛋白在60例直肠癌标本中的阳性率是80.0％(48/60)，20例正常的直肠组织的阳性率为25.0％(5/20)，直肠癌组织蛋白表达的阳性率显著高于直肠正常组织，差异有统计学意义(P＜0.01)。MMP-9蛋白表达阳性率在60例直肠癌标本中分别与患者性别、年龄无明显差异，MMP-9蛋白表达阳性率虽然随直肠癌分化程度降低有升高趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。与肿瘤大小、TNM分期、浆膜浸润相关经x2检验证实差异有统计学意义（P＜0.05）。
　　4.随着RECK蛋白表达阳性率上升MMP-2、MMP-9的蛋白表达阳性率下降，经Spearman相关检验结果显示RECK蛋白表达阳性率分别与MMP-2(r=-0.301，P＜0.05)、MMP-9(r=-0.280，P＜0.05)呈负相关。
　　5.Kaplan-Meier单变量生存分析表明:RECK蛋白表达阳性的直肠癌组5年生存率高于阴性组（P＜0.05），提示RECK蛋白表达阳性组预后优于阴性组。
　　结论:
　　1.RECK、MMP-2和MMP-9的表达与直肠癌的侵袭能力、TNM分期等有一定相关性，临床病理对其检测，可预测直肠癌浸润转移能力。
　　2.RECK分别与MMP-2和MMP-9的表达呈负相关，推测RECK可能通过负调控MMP-2和MMP-9的表达而具有抑制肿瘤侵袭转移的能力。
　　3.在直肠癌中RECK的表达与患者的预后相关，RECK阳性表达的患者5年生存率明显优于阴性组。因此，RECK检测可作为预测直肠癌病人预后的指标。

目录

声明

摘要

英文缩写

前言

材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 RECK基因在消化系统肿瘤中的研究进展

致谢

个人简历