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中药复方清脂胶囊对高脂饲养豚鼠主动脉炎症因子的作用

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附表

讨论

结论

参考文献

综述一 中药调节血脂实验研究进展

综述二 中药抗炎作用的机制研究

致谢

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摘要

目的:高血脂是AS(动脉粥样硬化)的高危因子,与心脑血管事件的发生发展关系密切,大量研究表明,长期高血脂可导致血管内膜病变和炎症反应,导致血管内皮功能障碍,并作为血管病变发生发展的共性病理基础贯穿于疾病的始终。本研究以高脂饮食饲养豚鼠复制高脂血症模型,探讨中药复方清脂胶囊对高脂血症豚鼠血脂四项和主动脉炎症因子蛋白表达的影响,为深入研究高血脂与心脑血管疾病发生之间的内在机制,进行初步探索。
  方法:将DH豚鼠60只,随机分为6组,每组10只,雄性。正常组饲喂正常维持饲料,其余各组饲喂高脂饲料,各组动物均自由摄食,饲喂高脂饲料造模2周后开始给药,阳性对照组给予立普妥(阿托伐他汀钙片),给药组分别给予复方清脂胶囊低、中、高剂量组(0.2、0.4、0.8 g/kg·d-1),连续给药4周,给药期间每周称量1次体重,末次给药后禁食不禁水10小时,10%水合氯醛麻醉,腹主动脉取血分离血清(3000转,10分钟);取胸主动脉一部分置液氮冷冻保存,另一部分中性福尔马林固定。全自动生化分析仪检测血脂水平及肝功相关指标:总胆固醇(CHO)、血清甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)。HE染色光镜下观察主动脉组织的病理变化,Western Blot法检测豚鼠胸主动脉组织中IL-6、 IL-10、IL-1β、TNF-α、粘附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平。
  结果:
  1、各组豚鼠一般状况及体重变化
  与正常对照组相比,高脂饲养组豚鼠一般状况良好,个别动物出现食欲下降,体重增速缓慢,各组体重较正常组均有所增加,但各组间未出现显著性差异(P>0.05)。
  2、血清中血脂四项和肝功能的变化
  与正常组比较,模型对照组豚鼠总胆固醇(CHO)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)血水平均出现显著升高(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)出现一定幅度的下降,但未出现统计学差异(P>0.05)。
  与模型组比较,阳性对照组和复方清脂胶囊组总胆固醇(CHO)、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)均出现显著降低(P<0.05),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和高密度脂蛋白(HDL)亦出现不同程度的改善,但未出现显著性差异(P>0.05)。
  3、主动脉内皮细胞形态学观察结果
  正常对照组:主动脉血管壁结构清晰,内膜连续平滑,中层平滑肌细胞排列均匀、有序、厚度正常,中膜弹性纤维镜下可见,平滑肌细胞未见增生增多。模型对照组:内皮细胞肿胀增生,内膜下平滑肌肿胀增生,中层细胞排列紊乱,纹路不清晰。阳性对照组:内皮细胞可见肿胀,血管壁层次清晰,中膜可见肿胀。复方清脂胶囊高剂量组:内皮细胞略有肿胀,血管壁层次清晰,内弹性膜及中膜弹性纤维明显可见。复方清脂胶囊中剂量组:内皮细胞略有肿胀并伴有数量增加,血管壁层次清晰,中膜可见轻度肿胀。复方清脂胶囊低剂量组:内皮细胞明显增多,成密集排列,内膜基本连续。
  4、动脉血管组织内炎症因子的蛋白表达
  与正常组比较,模型对照组豚鼠主动脉组织中IL-6、IL-1β、TNF-α、粘附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平均显著增加(P<0.05),IL-10的表达显著下降(P<0.05),说明高脂血症动物模型成功,满足实验要求。
  与模型组比较,阳性对照组(立普妥)和复方清脂胶囊可显著降低IL-6、IL-1β、TNF-α、粘附分子-1(ICAM-1)蛋白表达水平,提高IL-10的表达(P<0.05)。
  结论:
  1、高脂饮食饲养的方法可以使豚鼠血脂升高,并造成血管内皮细胞炎症损伤和功能障碍,可以用来进行相关实验研究。
  2、复方清脂胶囊可调节血脂代谢,改善血管内皮功能,抑制炎症反应,对高血脂豚鼠主动脉具有保护作用。

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