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二次经尿道电切术在治疗非肌层浸润膀胱肿瘤疗效的系统评价

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综述 经尿道膀胱肿瘤电切术研究进展

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摘要

膀胱癌是泌尿外科常见疾病。全世界膀胱癌发病率为恶性肿瘤的第十一位,男性排名第七位,女性排在十名之后。根据美国2015年最新报道,在美国膀胱癌是继肺癌、前列腺癌、乳腺癌、直肠癌及淋巴癌之后第六位恶性肿瘤。其中男性排第三位,女性排第十一位。每年新增病例为74000例,新增死亡病例为16000例。我国膀胱癌发病率远不及西方,男性居全身恶性肿瘤第七位,女性排在十位之后。2009年所有注册区域膀胱癌发病率为6.61/10万,中国人标准化率为3.03/10万。
  肿瘤的治疗,最好能做到早期发现,完全切除肿瘤。作为膀胱癌的早期,如何诊断和治疗非肌层浸润膀胱癌至关重要。
  经尿道膀胱肿瘤电切术目前是非肌层浸润性膀胱癌的标准手术方式。但是,近年来大量研究发现,常规TUR-BT术后5年、10年、15年复发率分别为65%、81%、88%。疗效并不满意。
  有学者认为TUR-BT高复发的原因除了和大夫的手术技巧及TUR-BT操作是否规范有关以外,更重要的是单次TUR-BT后膀胱肿瘤残余率高。通过7篇随机实验发现,不同医疗机构单次电切后早期肿瘤残余率差异非常大。不同大夫单次TURBT之后3个月的复发频率为从0到46%不等。即使是经验丰富的泌尿外科大夫单次电切仍然会有较高的肿瘤残余率。对214例TaT1期膀胱肿瘤病人进行二次电切后发现,高级别泌尿外科大夫及住院医师分别有37%及26%在二次电切中发现肿瘤。
  美国学者Harry W.Herr认为单次电切的残余率高,是经尿道肿瘤电切术技术本身限制和膀胱肿瘤本身的生物学特性决定的。一次性将可见的多发Ta期膀胱肿瘤,尤其是T1期膀胱肿瘤完全切除都是非常困难的。肿瘤可能会因为生长广泛被遗漏或者因为生长部位特殊未被发现,或者膀胱肿瘤向周围或深层生长在膀胱镜下并不容易与正常膀胱组织区别。膀胱出血、膀胱痉挛及粘膜水肿使电切过程视野不清楚,导致更难辨别正常组织与肿瘤组织。
  自从1991年Klan等人提出,二次电切的概念以来(目前二次电切一般指在首次TUR-BT后2-6周内进行的经尿道膀胱肿瘤电切术)。全世界范围内的学者对二次电切的疗效做了大量分析。但是目前还没有只纳入随机对照实验的系统评价来评估二次电切的作用。
  目的:本文旨在通过系统评价相关的随机对照实验,来评价二次电切的作用。为临床治疗决策提供较高的证据。
  方法:采用电子检索多个综合性文献数据库包括:1 Pubmed(1980.1.1-2015.3.1)2 Ovid(1980.1.1-2015.3.1)3 Cochrane library(1980.1.1-2015.3.1)4 EMBASE(1980.1.1-2015.3.1)5万方数据库(1980.1.1-2015.3.1)6 CNKI(1980.1.1-2015.3.1)7重庆维普网(1980.1.1-2015.3.1)8中国生物医学数据库(CBM)(1980.1.1-2015.3.1)。主要包括如下字段:Urinary Bladder Neoplasms[MeSH] OR Neoplasm,Urinary Bladder OR Urinary Bladder Neoplasm OR Neoplasms, Bladder ORBladder Neoplasms OR Bladder Neoplasm OR Neoplasm, Bladder ORBladder Tumors OR Bladder Tumor OR Tumor, Bladder OR Tumors, BladderOR Urinary Bladder Cancer OR Cancer, Urinary Bladder OR MalignantTumor of Urinary Bladder OR Cancer of the Bladder OR Bladder Cancer ORBladder Cancers OR Cancer, Bladder OR Cancer of Bladder OR bladdercarcinogenesis re-TUR OR relook TURBT OR relook TUR OR second-lookTUR OR second-look TURBT OR re-staging transurethal resection ORsecond transurethal resection OR repeated transurethal resection OR repeattransurethal resection OR re-resection OR second resection OR secondarytransurethal resection.只纳入比较非肌层浸润膀胱肿瘤患者接受二次电切与只做单次电切的随机对照实验。限定语言为汉语、英语或有完整译本的其他语言文章。共计检索4346篇文献,只有6篇文献完全满足纳入条件。大部分文献被排除的理由是非随机对照实验。其后我们按照Cochrane协作网提供的系统评价工具,从方法学的角度评价了上述6篇文献的偏移风险。
  结果:纳入6篇文献,共688例病例,其中344例为实验组,344例为对照组。6篇文献均申明其实验组和对照组,在年龄、性别、病理特征等方面无统计学差异。所有6个实验不论TUR-BT还是SecondTUR-BT均切到膀胱固有肌层。所有6个实验首次电切均完整切除可见肿瘤。故纳入的6个实验首次TUR-BT质量均较高。其中2个实验二次电切报告了残余肿瘤情况(残余率分别为33.3%,38.1%)。3个实验报告了二次电切较前一次电切病理结果的进展率(11.4%-19.0%),分别为19.0%,11.4%,14.3%。6个实验均报告了复发率。实验组复发率13.8%-39.8%,分别为17.0%,39.8%,13.3%,38.0%,20%,13.8%。对照组复发率为26.6%-71.4%,分别是46.0%,71.4%,26.6%,68.0%,60.0%,37.0%。3个实验报告了膀胱癌的进展率,实验组为6.5%-37.5%(DivrikR T2010为6.5%,郭怀远2014为10.0%,王世先2013为37.5%),对照组为16.6%-70.6%(Divrik R T2010为23.5%,郭怀远2014为16.6%,王世先2013为70.6%).
  结论:
  1、根据二次电切肿瘤残余率以及分期进展率可以得出结论即使是完整切除可见肿瘤并且切到膀胱固有肌层,依然不能完全切除肿瘤。
  2、二次TUR-BT能有效的提高非肌层浸润膀胱肿瘤的分级、分期准确性,降低非肌层膀胱癌术后肿瘤复发率和疾病进展率。
  3、因为纳入研究数量比较少,且高质量的论文较少,可能会有选择偏倚、实施偏倚和发表偏倚,很可能会影响结果的可靠性,故应谨慎对待以上结论,期待更多更高质量的随机对照实验提供更可靠的证据。

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