TPX2和AurorA-A在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

摘要

目的:喉癌(Carcinoma of larynx)是头颈部常见的恶性肿瘤之一，病理类型93％-99％为鳞状细胞癌，且近年来其发病率呈逐渐上升的趋势。喉癌分为声门上型、声门型、声门下型和跨声门型四种类型，其中声门上型及声门型最常见。目前喉癌的发病机制仍不十分明了，其发生、发展及浸润转移是一个多基因、多阶段及多因素参与的过程。近年来，从分子水平来研究肿瘤已成为各国学者的关注点。因此，研究喉癌的发生、发展机制，尤其是研究具有特异性的靶点，对于临床的有效防治具有重大意义。
　　TPX2(targeting protein for Xenopus kinesin-like protein2)和Aurora-A(serine/threonine-protein kinase6)是新发现的癌基因，在细胞有丝分裂中心体的成熟和纺锤体的形成中发挥着重要的作用，并与肿瘤的发生、发展关系密切。但上述因子共同在喉癌中的表达情况及临床意义尚未见报道。本研究通过免疫组化方法检测在喉鳞状细胞癌组织及癌旁正常组织中TPX2和Aurora-A的表达情况，分析TPX2和Aurora-A在喉鳞状细胞癌中的表达与各临床参数的关系，并探讨二者在喉癌发生、发展中的作用及相关性。
　　方法:42例喉癌组织及癌旁正常组织取自2013年2月-2014年9月河北医科大学第四医院耳鼻咽喉-头颈外科住院行手术治疗的喉癌患者，所有癌组织均经病理学确诊为喉鳞状细胞癌，术前未进行放、化疗。应用免疫组织化学(immunohistochemistry，IHC)S-P法对喉癌组织（实验组）及癌旁正常组织（对照组）中TPX2及Aurora-A的表达情况进行检测。所有实验数据均用SPSS19.0软件进行统计分析，检验以P＜0.05为差异在统计学上有显著性意义，P＜0.01为差异有非常显著性意义。
　　结果:
　　1、TPX2的表达
　　TPX2阳性表达主要定位于细胞核，着色为棕黄色颗粒。TPX2在喉癌组织中的阳性表达率(76.2％)明显高于癌旁正常组织(4.8％)，两组比较有统计学意义(P＜0.05)。
　　TPX2在低、中、高分化癌组织中的阳性表达率分别为91.7％、85.7％和33.3％，证明TPX2的表达随喉癌的分化程度降低而升高(P＜0.05)。
　　TPX2表达与临床分期相关，临床分期越晚，TPX2的表达越强，Ⅲ、Ⅳ期喉癌组的阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期喉癌组(95.0％ vs59.1％，P＜0.05)。
　　TPX2在伴有淋巴结转移的癌组织中的表达明显高于不伴有淋巴结转移的癌组织（94.4％ vs62.5％，P＜0.05）。
　　TPX2在喉癌组织中的表达与患者年龄、性别、吸烟量和肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05)。
　　2、Aurora-A的表达
　　Aurora-A阳性物质定位于细胞质，呈棕黄色颗粒。Aurora-A在喉癌组织中的阳性表达率(73.8％)明显高于癌旁正常组织(7.1％)，两组比较有统计学意义(P＜0.05)。
　　在低、中、高分化喉癌组织中，Aurora-A表达率分别为83.3％、81.0％、44.4％，Aurora-A的表达随喉癌分化程度的升高而降低，但无统计学意义(P＞0.05)。
　　Aurora-A表达与临床分期相关，临床分期越晚，Aurora-A的表达越强，Ⅲ、Ⅳ期喉癌组的阳性率高于Ⅰ、Ⅱ期喉癌组(90.0％vs59.1％，P＜0.05)。
　　Aurora-A在伴有淋巴结转移的癌组织中的表达明显高于不伴有淋巴结转移的癌组织（94.4％ vs58.3％，P＜0.05）。
　　Aurora-A在癌组织中的表达与患者年龄、性别、吸烟量和肿瘤大小无明显相关性(P＞0.05)。
　　3、喉癌组织中TPX2与Aurora-A表达量之间的关系
　　TPX2与Aurora-A在喉癌组织中的表达相关性分析提示，TPX2与Aurora-A的表达存在正相关关系(r=0.430，P=0.004)。
　　结论:
　　1、喉癌组织中TPX2与Aurora-A的阳性表达率均明显高于癌旁正常组织，提示二者可能参与喉癌的发生和发展。
　　2、TPX2的表达在喉癌组织中的表达水平随分化程度降低和临床分期增高而增高，并与淋巴结转移呈正相关，提示该基因与喉癌的恶性增殖密切相关，可能是喉癌的生物学特性标志之一。
　　3、Aurora-A的表达与临床分期密切相关，临床分期越晚，Aurora-A的表达越强，在伴有淋巴结转移癌组织中的表达高于不伴有淋巴结转移癌组织，但与分化程度无关。提示Aurora-A的过高表达在喉鳞状细胞癌的发生、发展中可能起着重要作用。
　　4、TPX2与Aurora-A在喉癌组织中的表达存在正相关关系。联合检测TPX2和Aurora-A是否能成为喉癌分子水平诊断和预后评估新的指标，是否能为新的喉癌的治疗模式提供依据，有待于进一步研究和证实。

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摘要

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 TPX2在恶性肿瘤中的作用机制及研究新进展

致谢

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