NAFLD患者非高密度脂蛋白胆固醇与颈动脉粥样硬化的相关性研究

摘要

目的:非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是当前全球慢性肝病的最常见病因。NAFLD人群存在代谢障碍，动脉粥样硬化以及更易形成血栓，其中动脉粥样硬化是心血管疾病发生及发展重要的潜在影响因素。颈动脉粥样硬化影像学表现为颈动脉内-中膜厚度(IMTc)增厚和颈动脉斑块形成，是对全身性动脉粥样硬化的早期评估。NAFLD与血脂异常息息相关，非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）可能比低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)更好反映NAFLD脂代谢变化。本课题旨在研究NAFLD人群血清非HDL-C水平与动脉粥样硬化的相关性及其可能的相关机制。
　　方法:依据2010年中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制定的非酒精性脂肪性肝病诊疗指南，选取2014年3月-2014年11月期间在河北省人民医院体检中心健康体检的NAFLD患者500例纳入研究对象，同时选取年龄相匹配的无NAFLD受试者550例作为对照组。经知情同意后，取静脉血4ml，3000转/分离心，分离血清储存于-80℃冰箱;应用全自动生化分析仪检测血脂、血糖、肝功、肾功等生化指标;利用Frost法计算非HDL-C;应用WST-1法自测血清超氧化物歧化酶(SOD)，TBA法自测血清丙二醛(MDA)水平;应用ACUSONS2000超声仪检查IMTc和颈动脉斑块形成情况;采用SPSS17.0软件进行数据分析。
　　结果:将研究对象分为两组，NAFLD组500例，平均年龄52.63±9.77岁，其中男性受试者369例，女性受试者131例;无NAFLD组550例作为对照，平均年龄53.27±9.27岁，其中男性受试者311例，女性受试者239例。
　　1、比较NAFLD组和无NAFLD组的一般情况:两组年龄和糖尿病病史比较未发现统计学差异(P=0.298，P=0.051)。NAFLD组腰围(WC)、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)均明显高于无NAFLD组96[90，101]cmvs87[80，94]cm，(27.17±2.70kg/m2vs24.14±2.79kg/m2),(131.06±16.74mmHg vs123.92±16.65m mHg),(86[80,94]mmHg vs80[80,88]mmHg),(5.46[5.06,6.14]mmol/l vs5.18[4.89,5.57]mmol/l)，差异显著(均P＜0.001);59.4％有吸烟史者患有NAFLD,与无吸烟史者相比有差异，P＜0.001;男性NAFLD患病率54.2％，明显高于女性32.8％(P＜0.001)。两组脂质代谢相关指标比较，除NAFLD组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(0.99[0.86,1.16]mmol/l vs1.165[1.00,1.42]mmol/l)低于对照组外，NAFLD组的甘油三酯(TG)(1.89[1.35,2.64]mmol/l vs1.07[0.82,1.52]mmol/l)、总胆固醇(TC)（5.11±0.89mmol/l vs4.11±0.88mmol/l）、以及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(2.92±0.747mmol/l vs2.62±0.694mmol/l)水平均显著高于无NAFLD组（均P＜0.001）;两组肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)(20.00[16.00,24.00]U/L vs18.00[15.75,21.00]U/L)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)(23.00[17.00,33.50]U/L vs17.00[13.00,23.00]U/L)以及γ-谷氨酰转移酶(GGT)(33.00[23.00,49.00]U/L vs16.00[3.61,25.00]U/L)（均P＜0.001）发现，NAFLD组比无NAFLD组均明显增加;两组肾功能指标尿素氮(BUN)(5.08[4.38,6.01]mmol/l vs4.97[4.03,5.88]mmol/l)(P=0.039)、肌酐(Cr)(86.00[76.50,94.00]umol/l vs81.00[73.00,92.00]umol/l)(P＜0.001)、尿酸(Uric)(353.00[304.50,406.50]umol/lvs291.00[248.50,348.50]umol/l)(P＜0.001)，NAFLD组均明显高于无NAFLD组。NAFLD组血清SOD水平明显低于无NAFLD组(11.97±4.76U/ml vs13.33±4.72U/ml)（P＜0.001）;而血清MDA水平NAFLD组较高(5.67±1.34nmol/ml vs5.30±1.96nmol/ml)，P=0.001。 NAFLD组和无NAFLD组颈动脉粥样硬化发生率分别为51.0％和37.7％, NAFLD组有增高趋势(x2=16.581, P＜0.001)。
　　2、非HDL-C与NAFLD的相关性:NAFLD组非HDL-C水平明显高于无NAFLD组(3.96±0.84mmol/l vs3.46±0.89mmol/l)，P＜0.001。将全部受试者非HDL-C按四分位水平分为4组NAFLD的患病率分别为26.8％,44.0％,54.1％,66.2％, P＜0.001，两两比较，P值与a'值=0.017相比较，差异显著（均P＜0.001），结果显示NAFLD患病率随非HDL-C升高而明显增加。对纳入人群的性别，BMI, WC, GGT, Uric, FBG,非HDL-C, HDL-C，有无吸烟史，高血压病等因素，进行二元logistic回归分析显示，OR值分别为1.874(95％CI:1.071-3.280),1.666(95％CI:1.239-2.240),1.053(95％CI:1.017-1.091),1.022(95％CI:1.013-1.032),1.005(95％CI:1.002-1.008),1.218(95％CI:1.036-1.433),1.285(95％CI:1.039-1.589),0.194(95％CI:0.104-0.360),1.087(95％CI:0.741-1.593),1.070(95％CI:0.699-1.637)吸烟史及高血压病无统计学意义(P＞0.05)，HDL-C值是NAFLD的保护因素，而男性，BMI，WC，GGT，Uric，FBG，非HDL-C均为NAFLD的独立危险因素（均P＜0.05）。
　　3、LDL-C与NAFLD相关性:NAFLD组LDL-C水平显著高于无NAFLD组（2.92±0.747mmol/l vs2.62±0.694mmol/l)(P＜0.001)。将所有受试者BMI、WC、空腹血糖、非HDL-C、LDL-C、TC、TG进行logistic回归显示，OR值分别为1.845(95％CI:1.425-2.387)，1.046(95％CI:1.018-1.074),1.270(95％CI:1.090-1.479),2.553(95％CI:1.355-4.81),1.657(95％CI:1.034-2.655),0.369(95％CI:0.216-0.630),1.602(95％CI:1.286-1.997)，P值分别为0.000，0.001，0.002，0.004，0.036，0.000，0.000，发现非HDL-C与NAFLD的相关性强于LDL-C和TG。
　　4、NAFLD患者非HDL-C与颈动脉粥样硬化发生率的相关性:以NAFLD组受试者非HDL-C四分位水平进行分4组，颈动脉粥样硬化发生率分别为39.90％，47.20％，56.60％，60.20％，P=0.009。两两比较，P值分别为0.234，0.011，0.002，将P值与a'值=0.017相比较，随着非HDL-C水平的增加，颈动脉粥样硬化发生率在逐渐升高。
　　5、NAFLD患者非HDL-C与SOD的相关性:以NAFLD组受试者非HDL-C四分位水平进行分组，SOD平均水平分别为14.78±5.02 nmol/ml，12.19±3.07nmol/ml，11.65±5.04nmol/ml，9.46±3.98 nmol/ml，两两比较发现，SOD随非HDL-C水平增加而降低（均P＜0.001）。
　　6、NAFLD患者非HDL-C与MDA的相关性:以NAFLD组受试者非HDL-C四分位水平进行分组，MDA平均水平分别为4.86±1.40nmol/ml，5.42±1.05nmol/ml，5.75±1.05nmol/ml，6.53±1.22nmol/ml，两两比较发现，MDA随非HDL-C水平增加而增加，差异显著(P=0.001，P＜0.001，P＜0.001)。
　　7、无NAFLD组非HDL-C与SOD，MDA的相关性:以无NAFLD组受试者非HDL-C四分位水平进行分组，并将4组SOD、MDA分别进行两两比较，发现无论SOD还是MDA，均无明显趋势（均P＞0.05）。
　　结论:NAFLD人群血清非高密度脂蛋白胆固醇水平高于无NAFLD人群，氧化应激可能介导了NAFLD患者非高密度脂蛋白胆固醇促动脉粥样硬化及心血管疾病的形成。

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摘要

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材料与方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述 非高密度脂蛋白胆固醇与心血管疾病风险的研究进展

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