黄精多糖对环磷酰胺增效减毒作用的研究

摘要

环磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)具有广谱抗癌作用，是常用的烷化剂代表药物之一，但其具有的肝功能损害、免疫抑制、骨髓抑制等药物不良反应对癌症患者身体造成一定危害，因此寻找对其具有增效减毒作用的药物与其联合应用，以延长环磷酰胺的使用寿命和提高药用价值成为当务之急。
　　黄精（Rhizoma polygonati）是补益类中药，其味甘、性平，归脾、肺、肾经，其化学成分主要有黄精多糖、木脂素、甾体类皂苷、蒽醌类化合物、生物碱、微量元素等，具有健脾，益肾，润肺，补气，养阴等功能[1]，药理学研究表明，黄精具有保护脏器、调节免疫、抗氧化、治疗肿瘤等作用[2]。因此本课题选用黄精与环磷酰胺联合用药，考察黄精对环磷酰胺的增效减毒功效，以期为黄精在肿瘤辅助化疗及黄精作为抗肿瘤新药的开发方面提供一定的实验依据。
　　目的:研究黄精多糖对环磷酰胺抗肿瘤方面增效减毒的功效。
　　方法:复苏小鼠S180肿瘤细胞，用生理盐水稀释后，接种于小鼠腹腔进行肿瘤传代培养，7d后于无菌条件下处死小鼠，抽取腹腔积液，调细胞悬液浓度为1.75×107个瘤细胞/mL，进行肿瘤接种造模。
　　将50只小鼠随机分为对照组、荷瘤组、CTX组、CTX+低剂量黄精组、CTX+高剂量黄精组。对照组于右腋窝下接种0.2ml生理盐水，实验组分别于右腋窝下接种0.2ml细胞悬液，接种第一天编号，称重，造模第二天开始给药，共给药11d，停药后第二天将小鼠断颈处死取血，记录所有小鼠的一般状况、体重、食量，计算抑瘤率，检测心、肝、肾功能、肾指数、脾脏指数、胸腺指数、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、外周血象、腹腔巨噬细胞吞噬功能、骨髓有核细胞计数、T淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性等指标变化。
　　结果:CTX联合低、高剂量黄精组对小鼠的抑瘤率均显著高于CTX组(P＜0.01)，CTX联合低、高剂量黄精组的小鼠体重和摄食量均高于单独使用CTX组(P＜0.01)。CTX组、CTX联合高剂量黄精组的胸腺指数均低于荷瘤组（P＜0.01），CTX联合低剂量黄精组的胸腺指数也低于荷瘤组(P＜0.05)。CTX组的脾脏指数低于荷瘤组(P＜0.01)，高剂量黄精组脾脏指数高于CTX组(P＜0.01)。各组小鼠的肾指数和血清尿素氮（BUN）均显著高于对照组(P＜0.05)，荷瘤组的肾指数和BUN低于CTX组(P＜0.05)，CTX联合低、高剂量黄精组的肾指数和BUN均低于CTX组(P＜0.05)。各给药组的谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)值均明显高于对照组（P＜0.05，P＜0.01），与CTX组相比，联合低、高剂量黄精组的AST、ALT值均下降，但无统计学差异（P＞0.05）。荷瘤组的MDA值明显高于对照组（P＜0.01），低剂量黄精组的MDA值低于CTX组（P＜0.01），荷瘤组的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活力值明显低于对照组(P＜0.05)，荷瘤组、CTX联合低、高剂量黄精组的GSH-PX活力值均高于CTX组(P＜0.05)。CTX联合低、高剂量黄精组与CTX组相比均可明显升高外周白细胞数、血小板数和骨髓有核细胞数(P＜0.01，P＜0.05)。CTX联合低、高剂量黄精组与CTX组相比腹腔巨噬细胞吞噬能力、T淋巴细胞增殖活力和NK细胞杀伤活性均明显升高(P＜0.05）。
　　结论:黄精多糖可增强CTX对肿瘤生长的抑制功效，显著改善S180荷瘤小鼠的生存质量，保护S180荷瘤小鼠的脾脏和胸腺并促进其生长，减轻CTX对免疫器官的毒性反应，另外黄精可降低CTX对S180荷瘤小鼠的心、肝、肾器官的损伤，对抗CTX对骨髓造血功能的拮抗作用，增强S180小鼠的腹腔巨噬细胞吞噬能力，减轻化疗所致的巨噬细胞损害，提高T淋巴细胞增殖活力和NK细胞杀伤功能，证明黄精具有对CTX增效减毒的作用。

目录

声明

摘要

前言

材料与方法

1 实验材料

2 试验方法

结果

1 黄精多糖对环磷酰胺增效作用

2 黄精多糖对环磷酰胺减毒作用

附图

附表

讨论

1 动物模型的选择

2 黄精对化疗药物增效减毒的立题依据

3 黄精多糖在肿瘤化疗中增效作用

4 黄精多糖在肿瘤化疗中减毒作用

结论

参考文献

综述 中药与化疗药物结合医治肿瘤的研究进展

致谢

个人简历