盐酸右美托咪定对老年胃癌患者围手术期IL-1β、IL-6、TNF-α的影响

摘要

目的:胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，随着人口的老龄化，老年胃癌在胃癌患者中所占的比例逐渐上升，其手术患者也日益增多。而老年患者身体各器官功能相对低下，伴随基础疾病多，术后并发症发生率较高。
　　麻醉和手术创伤激活了单核-巨噬细胞、血管内皮细胞和淋巴细胞，分泌大量的IL-6进入到血液循环。IL-6是神经-内分泌-免疫功能的发生改变的重要介质和多种生物学效应的促炎因子，同时也是机体应激反应中最敏感最重要的一种标志物和介导物，是手术应激反应的最佳指标。IL-1β是最重要的炎症细胞因子之一，它介导了炎症的重要过程。IL-6和IL-1β与手术刺激大小、组织损伤程度以及术后各种并发症的发生密切相关，术中及术后IL-6和IL-1β水平升高通常预示着术后感染的发生，而抑制机体IL-6和IL-1β的反应程度，有利于机体的临床恢复。TNF-α主要由活化的T细胞产生，是机体损伤期间宿主反应最早、最强的介质之一，可引起机体代谢性以及血流动力学的改变，手术创伤可直接或间接地引起TNF-α合成及释放增加，可引起并加重机体全身炎症反应。
　　癌症患者围术期的炎症反应亢进影响免疫功能，而机体的免疫状况是决定和影响患者术后转归的重要因素。减轻围术期炎症反应可缓解机体的免疫抑制，降低术后并发症的发生率，改善高危患者的术后恢复情况。
　　盐酸右美托咪定是一种新型的高选择性中枢α2-肾上腺素能受体激动剂，具有良好的镇静、镇痛、催眠、抗焦虑作用，用右美托咪定镇静时患者具有可唤醒的能力。对患者意识程度影响较小，且血流动力学和呼吸功能稳定，还能抑制交感神经活性，且能够维持患者正常免疫反应，越来越多的研究表明右美托咪定具有脏器保护和抗炎作用。
　　本研究旨在观察围手术期应用盐酸右美托咪定对老年胃癌根治术患者血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的影响，以探讨盐酸右美托咪定对胃癌根治术患者的抗炎效应，从而减少老年胃癌根治术患者的术后并发症，为老年胃癌根治术患者临床麻醉药物的选择提供一定的依据。
　　方法:择期行胃癌根治术的患者40例，ASAⅠ～Ⅱ级，男19例，女21例，术前无感染、呼吸、循环、免疫和内分泌系统疾病，未做放、化疗和输血治疗，亦未接受糖皮质激素等免疫抑制药治疗且未使用β受体阻滞剂或α2受体激动剂。所有患者均签署知情同意书。本研究得到医院伦理委员会批准。
　　分组:双盲、对照随机分为盐酸右美托咪定组和对照组(n=20)。试验流程:患者术前常规禁饮禁食，入室后常规监测血压(BP)、心率(HR)、心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SPO2)，局麻下行桡动脉穿刺置管术监测动脉血压(NAP)，建立静脉通道。D组患者麻醉诱导开始前10min内静脉泵入剂量为1μg/kg右美托咪定(用生理盐水配制成4μg/ml)，以0.2μg/kg/h的输注速度维持至手术缝皮结束前10分钟，其维持的输注速速根据心率、血压等变化及时调整。C组静脉泵入等容量的生理盐水。两组患者均采用相同的麻醉诱导及维持方法:静脉注射咪达唑仑0.05～0.1mg/kg，舒芬太尼0.3μ g/kg，顺阿曲库安0.15～0.2mg/kg和丙泊酚1.5～2mg/kg。诱导后行气管插管，机械通气。VT8～10ml/kg，RR12～14次/分，持续泵入丙泊酚3～6mg/kg/h，瑞芬太尼7～12μg/kg/h，顺阿曲库铵0.1～0.2mg/kg/h至缝皮结束，术中SPO2维持在98％以上，呼气末二氧化碳分压(PETCO2)维持在35～45mmHg，吸入氧浓度(FiO2)0.8～1.0。术中输液用乳酸林格氏液和聚明胶肽，如术中输注库血和血制品，则排除本研究。
　　分别记录患者年龄、性别、麻醉和手术时间、失血补液量等基本情况。分别于麻醉诱导前10min(T0)、手术开始2小时(T1)、术毕即刻(T2)和术后24h(T3)抽取外周静脉血3ml注入试管内，并做上标号，在4℃下以4000r/min离心15min后，取上清液1ml，编号，置于-80℃C超低温冰箱内保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平。
　　采用SPSS17.0统计学软件包进行分析，计量资料以均数±标准差(x)±s表示，组内比较采用重复测量数据的方差分析，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1、两组患者性别（男/女）、体重（kg）、年龄（岁）、麻醉时间(min)、手术时间(min)等一般情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。
　　2、两组患者各时点血流动力组间比较，T0时两组的MAP和HR比较差异无统计学意义(P＞0.05)，C组T1、T2时则明显增高，而同时点D组较基础值轻度增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。T3时回落至基本正常。
　　3、两组患者各时点血清IL-1β、IL-6和TNF-α组内比较，与T0比较，两组患者各时点血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的浓度明显增加(P＜0.05)。组间比较，D组T1、T2、T3时血清IL-1β、IL-6和TNF-α盼浓度明显低于C组(P＜0.05)。
　　结论:老年胃癌根治术患者均诱发了炎症反应，盐酸右美托咪定能减轻老年胃癌根治术患者围术期的炎症反应，维持炎症因子的相对平衡，降低术后并发症的发生率，维持围术期循环的相对稳定。

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