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维拉帕米-硝酸甘油保存液对兔静脉的保护作用

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综述 冠状动脉旁路移植术术后静脉桥再狭窄的防治方法

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摘要

目的:冠心病从20世纪初开始在工业化国家流行,至今仍是当今社会发达国家以及发展中国家普通人群发病率和死亡率的主要原因之一,是危害人类健康的“第一杀手”。为此,人类对于冠心病治疗方法的研究也从未止步。1962年Sabiston进行了世界上首例冠状动脉旁路移植术(CABG),距今已有半个世纪的历史。尽管当今介入疗法深受追捧,但冠脉旁路移植术在冠心病的治疗中仍然享有不可替代的地位。
  大隐静脉(GSV)因其便于取材、长度足够、对人体影响较小而成为CABG中最主要的血管移植材料。但是大隐静脉桥术后15年通畅率只有50%,这极大的影响了冠心病人术后生活质量及生命安全。基于临床实践经验,从大隐静脉离体到搭完最后一根桥(通常1个病人需要搭3-4根桥),静脉至少需要处于离体状态30-60分钟,而这一段时间的静脉保护就只能依靠适当的保存液。研究发现这一环节的保护是否有效对于CABG的近期及远期通畅率有着重要的影响。
  GV液是维拉帕米和硝酸甘油的混合溶液,1993年Guo-Wei He等将这两种药物共同用于大隐静脉的保护,取得了不错的效果。近年来大量的研究显示了GV液的功效,同时它简单易配,价格低廉,可能是一种很理想的静脉保护液。
  本实验设计以兔颈外静脉倒置端侧吻合于同侧颈动脉为动物模型,旨在研究GV液对静脉的近期及远期保护作用,作为进一步研究的参考,为GV液用于临床提供实验依据。
  方法:成年新西兰大耳兔30只,雌雄不限,体重在2.5-3.0kg之间。随机分为3组,分别为A.空白对照组,B.罂粟碱生理盐水对照组,C.GV液实验组。取下一侧颈外静脉,室温下于对应的保存液中保存30分钟,然后将静脉分为两段,一段用于形态学观察(HE染色后计算内皮细胞覆盖率和透射电镜下观察内膜保护情况),另一段上下倒置吻合于同侧颈动脉上。收集保存过标本的保存液以Elisa法测ET-1含量。2周后取下桥血管,做HE染色观察内膜增厚情况,计算内膜比中膜厚度比值即I/M。
  所得数据以SPSS13.0统计软件进行统计分析。计量数据用均数±标准差描述,各组数据分别进行正态性检验和方差齐性检验。如果数据符合正态方差齐的条件,就可以使用完全随机设计两均数比较的t检验来分别检验两组均数有无差异。若正态但方差不齐,可以用对自由度进行校正后的t'检验比较两组均数差异。如果非正态方差不齐,使用非参数检验。以P<0.05为标准,认为差别具有统计学意义。
  结果:在近期保护实验中,空白组内皮细胞覆盖率得分1.556±0.416,对照组1.850±0.264,实验组2.550±0.430。GV液组内皮细胞覆盖率明显高于前两组,差别有统计学意义(P<0.05),而罂粟碱生理盐水对内皮破坏较大,与空白组差异不大,差别无统计学意义(P>0.05)。从电镜下可见实验组内皮细胞与基膜连接较完整,胞间连接紧密,细胞器功能保存较好。而罂粟碱组及空白组内皮细胞脱落严重,胞质水肿,细胞间紧密连接打开,线粒体空泡化,嵴融合。Elisa的结果:A组:152.172±14.427 ng/L,B组:144.880±10.149 ng/L,C组:61.032±10.849 ng/L,GV液中ET-1释放量明显低于空白组及对照组,差别有统计学意义(P<0.05)。2周后测量桥血管I/M值,A组:1.469±0.159,B组:1.478±0.160,C组:0.539±0.123,GV液组内膜增厚最轻,与其他两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:在兔静脉保护实验中,GV液在保护内膜、抑制内皮素及抑制血管桥再狭窄方面均优于罂粟碱生理盐水和肝素盐水。
  罂粟碱生理盐水与肝素生理盐水在内膜保护、抑制内皮素释放、预防狭窄方面没有明显差异。

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