子痫前期患者外周血和胎盘组织中vWF、TSP-1的表达及其相关性研究

摘要

子痫前期(Preeclampsia，PE)，是妊娠期特有的疾病，严重影响着母婴健康。迄今为止，其发病机制尚不完全明确。目前国内外学者多认为，子痫前期的发病与血管内皮细胞损伤、新生血管受到抑制密切相关。子痫前期的基本病理变化是全身小血管痉挛，可造成全身各系统各脏器，包括胎盘的微循环障碍。“血管重构障碍”被认为是子痫前期发病的关键环节。血管性血友病因子(Von Willebrand factor，vWF)，是血管内皮细胞合成并分泌的一种多功能糖蛋白，是外源性凝血系统启动因子及血栓形成的重要因子，它能够结合血小板膜糖蛋白，使血小板发生活化、黏附运动，形成血小板血栓，从而使内皮细胞的修复受到抑制，血管形成受阻，导致血压升高。血小板反应蛋白-1(Thrombospondin-1，TSP-1)，是由内皮细胞分泌的重要的内源性血管生成抑制因子，作为调节血管生成的重要因子，可与其受体CD36相结合，从而导致血管内皮细胞凋亡，抑制新生血管形成。
　　目的:
　　本研究通过测定子痫前期患者外周血和胎盘组织中vWF、TSP-1的表达水平，探讨vWF、TSP-1与子痫前期的相关性及在疾病发生与发展中的作用，从而为子痫前期的诊断、预防和治疗提供一定的理论依据。
　　方法:
　　随机选择2013-12至2015-03河北石家庄妇幼保健院收治的子痫前期患者60例作为病例组，其中轻度子痫前期(Mild preeclampsia，mPE)、重度子痫前期（Severe preeclampsia，sPE）患者各30例，选择同期住院的30例正常孕妇(Normal pregnant women)作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA），测定三组患者外周血中vWF、TSP-1的表达水平;免疫组织化学技术(immunohistochemistry)，测定三组胎盘组织中vWF、 TSP-1的表达水平，以空白对照做阴性对照，即第一抗体由PBS取代。对测得的数据采用软件SPSS13.0来做分析。用均数±标准差表示计量资料。用百分率表示计数资料。检验数据的方差齐性，比较多样本间均数做方差分析;比较两两样本均数做t检验，方差不齐做t'检验;比较样本率采用x2检验;分析两变量的相互关系做Pearson分析（即直线相关分析）。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果:
　　1血浆vWF浓度比较
　　对照组患者血浆vWF平均浓度1.55±0.19ng/ml，子痫前期轻度组患者血浆vWF平均浓度1.94±0.26ng/ml，子痫前期重度组患者血浆vWF平均浓度2.15±0.32ng/ml。经统计学检验，子痫前期轻、重组vWF浓度均高于正常对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05），且随病情加重呈递增趋势。
　　血清TSP-1浓度比较
　　对照组患者血清TSP-1平均浓度1.31±0.12ng/ml，轻度子痫前期组患者血清TSP-1平均浓度1.52±0.15ng/ml，子痫前期重度组患者血清TSP-1平均浓度1.60±0.18ng/ml。经统计学检验，子痫前期轻、重组患者血清TSP-1浓度均高于正常对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05）。重度子痫前期组患者血清TSP-1浓度稍高于轻度子痫前期组，差异无统计学意义(P＞0.05)。
　　2对照组患者血浆vWF与血清TSP-1无明显相关性(r=0.278，P＞0.05)。
　　轻度子痫前期组血浆vWF与血清TSP-1之间呈显著正相关(r=0.641，P＜0.05)。
　　重度子痫前期组孕妇血浆vWF与血清之间呈显著正相关(r=0.972，P＜0.05)。
　　3免疫组化染色结果:轻度子痫前期组、重度子痫前期组和正常对照组患者胎盘中vWF、TSP-1在滋养细胞及间质中均有阳性表达，主要集中在细胞膜和细胞浆中，少量表达于绒毛间质中。具体如下:
　　vWF:①与正常对照组相比，子痫前期轻度、重度组患者vWF的表达水平均明显增高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。②与子痫前期轻度组相比、重度组vWF的表达水平显著增高，差异有统计学意义(P＜0.05）。
　　TSP-1:①与正常对照组相比，子痫前期轻度、重度组患者TSP-1的表达水平均明显增高，差异均有统计学意义(P＜0.05）。②与子痫前期轻度组相比，重度组TSP-1的表达水平稍增高，差异没有统计学意义(P＞0.05）。
　　结论:
　　1子痫前期组患者外周血及胎盘组织中vWF、TSP-1的表达水平显著高于正常对照组，提示vWF、TSP-1和子痫前期病情发生、发展过程相关，同时也说明血管内皮受损、新生血管受到抑制在其病情变化中发挥重要的作用。
　　2子痫前期患者血管内皮损伤越严重，vWF的表达水平越高，因此vWF能够反映子痫前期病情的严重程度。
　　3子痫前期患者TSP-1的表达随新生血管抑制严重程度变化不显著，故TSP-1的表达水平和子痫前期的疾病发生有相关性，但与疾病的严重程度关系不密切。

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结果

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附表

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结论

参考文献

综述 TSP-1在妇产科相关性疾病的进展研究

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