肝癌贫血患者血清hepcidin的表达水平及其与炎性因子的相关性分析

摘要

目的:铁调节蛋白(hepcidin)，是一种主要在肝脏中表达的多肽激素，既能作为抗菌肽直接进行抑菌杀菌，也能经铁代谢途径抑制病原体摄取铁进而抑制其生长和繁殖，还可以调节铁的吸收、利用及储存的平衡，达到铁的稳态。已有研究表明，肿瘤、炎症、感染、和免疫功能异常会激活免疫细胞，进而增加TNF-α、IL-6、IL-1、IL-10等细胞因子的释放量，通过激活JAK2/STAT3途径诱导Hepcidin在肝脏中高表达。而贫血时升高的EPO对Hepcidin有抑制作用。已有研究表明，Hepcidin是慢性病贫血(ACD)发生的主要原因之一，肝癌贫血病人伴随着炎症发生，属于ACD，有关肝癌患者贫血及炎症的发生、发展机制尚不清楚。本研究应用ELISA法和分光光度法观察肝癌慢性炎性贫血患者血清中hepcidin、EPO、IL-6、CRP及铁参数表达水平的变化，并进一步探讨hepcidin与EPO及炎性因子IL-6、CRP相关性，为阐明肝癌慢性炎性贫血的发生、发展机制提供理论依据，为探寻有效的治疗方法提供新思路。
　　方法:本实验分为两组:正常对照组(Control group)（30例）、肝癌贫血组(Liver cancer anemia group)（40例）。均为空腹8小时后采集血样，将2ml血液加入EDTA-K2抗凝真空管中，与抗凝剂充分混匀，抗凝剂与血液比值为1∶9。再取5ml全血离心5分钟(3000g/min)，得到血清。应用血细胞分析仪LH750检测血常规，应用ELISA法检测血清中Hepcidin-25、白细胞介素-6(IL-6)、促红细胞生成素(EPO)、血清铁蛋白(SF)、血清转铁蛋白(TRF)，应用分光光度法法检测血清铁(SI)、总铁结合力(TIBC);用免疫比浊法检测C-反应蛋白（CRP）。对肝癌贫血组数据进行相关性分析，从而探讨在肝癌贫血患者中Hepcidin表达水平及其与Hb、铁参数、EPO及CRP、IL-6的相关性。所得数据用SPSS13.0软件分析，P＜0.05为有统计学意义。
　　结果:
　　1、与正常对照组相比，肝癌贫血组hepcidin表达水平升高，但无显著性差异(P＞0.05)。
　　2、与正常对照组相比，肝癌贫血组血清EPO水平明显升高(P＜0.001)。
　　3、与正常对照组相比，肝癌贫血组血清IL-6水平明显升高(P＜0.001)，CRP水平较正常对照组明显升高(P＜0.001)。
　　4、与正常对照组相比，肝癌贫血组血清铁蛋白、转铁蛋白水平均明显升高(P＜0.001);血清铁明显下降(P＜0.001)。
　　5、肝癌贫血组hepcidin与Hb、CRP、IL-6、SF、TRF、TIBC、SI、EPO均不显著相关，相关系数分别为Hb(r=-0.277，P=0.084)、CRP(r=0.126, P=0.439)、 IL-6(r=0.169, P=0.296)、 SF(r=0.263, P=0.101)、TRF(r=0.248, P=0.123)、TIBC(r=0.076, P=0.643)、SI(r=-0.211,P=0.190)、EPO(r=0.275,P=0.086)。
　　结论:肝癌贫血患者血清EPO、IL-6的表达均明显升高，而hepcidin的表达水平无明显变化，可能与EPO的抑制作用有关。Hepcidin与铁参数的各项指标均无明显相关性。

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