EPA、DHA改善胰岛素抵抗与改善炎症的相关性研究

摘要

目的：胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是指胰岛素敏感组织（如脂肪组织、骨骼肌、肝脏）受胰岛素介导的葡萄糖摄取和利用效能减低的一种病理生理状态，为了维持血糖的稳定，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生的高胰岛素血症。胰岛素抵抗是多种代谢性疾病（如糖尿病(diabetes mellitus,DM)、肥胖、高脂血症、高血压）发病的共同病理生理基础。目前研究表明，胰岛素抵抗是一种慢性低度炎症反应性疾病，深海鱼油（（二十碳五烯酸（ eicosapentaenoic acid，EPA）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA））可以改善胰岛素抵抗，但其作用机制尚不十分明确。鱼油是否是通过抗炎作用来减轻胰岛素抵抗的？其抗炎作用机制是什么？与其衍生物消退素和其受体结合后引起的细胞信号途径转导是否有关？为了明确上述问题，我们开展了此项研究。
　　方法：选取河北医科大学第二医院2014年12月至2015年12月就诊的2型糖尿病患者31例。其中，男12例，女19例，年龄32-74岁，平均年龄为56.00±11.15岁。以上受试者入组后即给予深海鱼油胶囊1370mg，2/日（康麦斯牌），规律口服50天。采集受试者服药前、后的空腹静脉血各10ml，并分离血清和血细胞，一部分血清用于检测空腹血糖（Fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素（Fasting serum insulin,INS）、总胆固醇（total cholesterol,CHOL）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL），并通过公式计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=空腹血糖（FBG/mmol/L）×空腹胰岛素（FINS/mIU/L）/22.5；另一部分血清通过酶联免疫吸附法（Elisa法）测定血清中肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、前列腺素 E2（Prostaglandin E2,PGE2）、脂联素（Adiponectin,APN）、白介素-10（Interleukin-10,IL-10），一部分血细胞用于收集白细胞，收集得来白细胞经裂解后通过酶联免疫吸附法测定趋化样因子受体-1（Chemokine receptor-like1,ChemR23）、G蛋白偶联受体-32（G Protein-Coupled Receptors32,GPR32）。通过询问病史记录研究对象的一般情况（姓名、性别、年龄、民族、职业、籍贯、现病史、既往史、个人史、家族史）。测量患者身高体重，并通过公示计算患者体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m）2。
　　统计学方法：所获得的数据均采用SPSS13.0统计软件处理，数据用均数±标准差（x±s）表示，相应的数据指标，配对样本均数比较计算差值，若差值符合正态分布应用配对样本t检验；若差值不符合正态分布，应用配对样本秩和检验方法；各变量间相关分析应用直线相关。P<0.05具有统计学意义。
　　结果：
　　1.治疗前后血清中EPA、DHA含量
　　治疗前患者血清中EPA含量2772.440±1317.853ug/L，治疗后患者血清中EPA含量是3358.617±1056.035ug/L，治疗后较治疗前升高586.1786ug/L，P<0.05，有统计学意义。
　　治疗前患者血清中DHA含量5203.327±2796.883ug/L，治疗后患者血清中DHA含量是6485.397±2875.910ug/L，治疗后较治疗前升高1282.070ug/L，P<0.05，有统计学意义，（见表1,图1）。
　　2.治疗前后BMI：
　　治疗前患者BMI是27.236±3.234kg/m2，治疗后患者BMI是27.184±3.208kg/m2，P＞0.05，无统计学意义(见表2)。
　　3.治疗前后一般生化指标：
　　3.1 空腹血糖：
　　治疗前患者空腹血糖为8.879±2.330mmol/L，治疗后患者空腹血糖为8.111±2.154mmol/L，治疗后较治疗前减低0.768mmol/L，但P＞0.05，无统计学意义（见表3）。
　　3.2 血脂：
　　治疗前患者HDL为2.491±1.462mmol/L，治疗后患者HDL为2.302±1.265mmol/L，P＞0.05，无统计学意义。
　　治疗前患者LDL为2.681±1.404mmol/L，治疗后患者LDL为3.303±0.953mmol/L，P＞0.05，无统计学意义。
　　治疗前患者TG为1.988±0.790mmol/L，治疗后患者TG为2.019±0.952mmol/L，P＞0.05，无统计学意义。
　　治疗前患者CHOL为5.561±1.338mmol/L，治疗后CHOL为5.142±1.232mmol/L，P＞0.05，无统计学意义（见表3）。
　　3.3 空腹胰岛素：
　　治疗前患者空腹胰岛素为9.809±4.016mIU/L，治疗后患者空腹胰岛素为9.148±4.297mIU/L，治疗后较治疗前降低0.661mIU/L，但P＞0.05，无统计学意义（见表3）。
　　3.4胰岛素抵抗指数：
　　治疗前患者胰岛素抵抗指数为3.915±2.080，治疗后患者胰岛素抵抗指数为3.257±1.622，治疗后较治疗前降低0.657，P<0.05，有统计学意义（见表3，图2）。
　　4.治疗前后血清中TNF-α,PGE2，脂联素,IL-10：
　　4.1 TNF-α：
　　治疗前患者血清中TNF-α浓度为65.094±16.385pg/ml，治疗后患者血清中TNF-α浓度为54.107±20.417pg/ml，治疗后较治疗前降低10.989pg/ml，P<0.05，有统计学意义（见表4）。
　　4.2 PGE2：
　　治疗前受试者血清中PGE2浓度为432.859±103.159pg/ml，治疗后患者血清中PGE2浓度为394.874±128.851pg/ml，治疗后较治疗前降低37.989pg/ml，P<0.05，有统计学意义（见表4）。
　　4.3 血清脂联素：
　　治疗前患者血清中脂联素浓度为49.563±40.334pg/ml，治疗后患者血清中脂联素浓度为66.000±41.305pg/ml，治疗后较治疗前升高16.437pg/ml，P<0.05，有统计学意义（见表4）。
　　4.4 IL-10：
　　治疗前患者血清中IL-10浓度为32.768±14.937pg/ml，治疗后患者血清中IL-10浓度为35.108±16.233pg/ml，P＞0.05，无统计学意义（见表4，图3）。
　　5.治疗前后白细胞中的ChemR23,GPR32:
　　5.1 ChemR23：
　　治疗前患者白细胞中ChemR23浓度为0.383±0.063％，治疗后患者白细胞中ChemR23浓度为0.477±0.016%，治疗后较治疗前升高0.094%，P<0.05，有统计学意义，（见表5）。
　　5.2 GPR32：
　　治疗前患者白细胞中GPR32浓度为0.422±0.070%，治疗后患者白细胞中GPR32浓度为0.465±0.066%，治疗后较治疗前升高0.043%，P<0.05，有统计学意义，（见表5，图4）。
　　6.相关分析：
　　6.1 治疗前后，胰岛素抵抗指数与TNF-α,PGE2均成正相关关系，相关指数分别为0.078，0.210，0.176，0.275，且P<0.05，有统计学意义；治疗前后，胰岛素抵抗指数与脂联素，IL-10均呈负相关关系，相关指数分别为-0.327，-0.218，-0.016，-0.112，P<0.05，有统计学意义（见表6，7）。
　　6.2 治疗前后患者血清中EPA含量差值与治疗前后胰岛素抵抗指数差值呈正相关关系，相关指数为0.023，P<0.05，有统计学意义（见表8，图7）；治疗前后DHA含量差值与治疗前后胰岛素抵抗指数呈正相关关系，相关指数为0.176，P<0.05，有统计学意义（见表9，图8）。
　　6.3 治疗前后患者血清中EPA含量差值与TNF-α,PGE2，脂联素,IL-10差值均呈正相关关系，相关系数分别是0.035,0.105,0.113，0.116，P<0.05，有统计学意义（见表8，图9-12）；治疗前后患者血清中DHA含量差值与TNF-α,PGE2，脂联素,IL-10差值均呈正相关关系，相关系数分别是0.286,0.150,0.072，0.044，P<0.05，有统计学意义（见表9，图13-16）。
　　6.4 治疗前后患者血清中 EPA含量差值与治疗前后患者白细胞中ChemR23差值呈正相关关系，相关系数为0.120，P<0.05，有统计学意义（见表8，图17）。
　　6.5治疗前后患者血清中DHA含量差值与患者白细胞中GPR32差值的相关系数为0.430，但P＞0.05，无统计学意义（见表9，图18）。
　　结论：
　　1.口服深海鱼油（EPA、DHA）可使患者血清中EPA、DHA含量升高。
　　2.口服深海鱼油（EPA、DHA）后患者血清中促炎因子（TNF-α、PGE2）表达减少，抗炎因子（脂联素、IL-10）表达增加；胰岛素抵抗指数减小。
　　3.根据相关性分析可知，胰岛素抵抗是一种慢性低度炎症反应，患者血清中EPA、DHA含量提升值愈大，胰岛素抵抗改善程度愈大，促炎因子降低值愈大，抗炎因子升高值愈大，EPA、DHA可能是通过抗炎作用来减轻胰岛素抵抗的。
　　4.消退素是EPA、DHA衍生物，口服深海鱼油（EPA、DHA）后,消退素受体ChemR23，GPR32表达增加，根据相关性分析可知，EPA、DHA含量提升值愈大，炎症改善程度愈大，ChemR23、GPR32含量提升值愈大；EPA、DHA的抗炎作用可能与其代谢产物消退素与受体ChemR23， GPR32结合后，阻断炎症信号通路、抑制炎性因子表达有关。

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前言

材料与方法

1 研究对象

2 临床资料收集

3 研究方法：

结果

1 治疗前后血清中EPA、DHA含量

2 治疗前后BMI

3 治疗前后一般生化指标

4 治疗前后血清中TNF-α,PGE2，脂联素,IL-10

5.治疗前后白细胞中的ChemR23,GPR32

6 治疗前后差值

7 相关分析

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: 消退素的研究进展

致谢

个人简历