重组人干扰素α1b治疗儿童病毒性脑炎安全性及有效性的随机对照研究

摘要

目的：病毒性脑炎(Viral Encephalitis, VE)系一百多种病毒侵袭机体所致的急性颅内炎症性疾病[1]。对病毒性脑炎的治疗，除对症支持及免疫调节外，积极抗病毒治疗尤为重要，而病毒特异性高，目前尚无特异性抗病毒药物，所以对病毒性脑炎的优化治疗一直是医学界讨论的热点。干扰素自1957年被英国医学家Isaac A等[2]发现其抗病毒作用以来一直被众人研究至今，其雾化吸入疗法在国内外广泛应用已有多年历史且疗效显著，而肌肉注射疗法应用年限较短，相关文献较少，本文旨在研究肌肉注射INF-α1b治疗儿童病毒性脑炎的安全性及有效性，寻找治疗病毒性脑炎的更优化方案，为儿童病毒性脑炎的诊治提供临床依据。
　　方法：收集2016年1月至2016年12月期间，在河北医科大学第二医院儿科住院并被诊断为病毒性脑炎的患儿164例作为研究对象，按照完全随机数字表将患儿随机分为干扰素组和非干扰素组。入院48小时内留取血清及脑脊液各2ml，装入Corning冷冻管，送至-80℃标本储藏室冷冻，由生物物流公司干冰低温储存条件下邮寄至中国疾病预防控制中心（Chinese center for disease control and prevention，CDC），应用实时荧光定量PCR技术检测患儿血清及脑脊液标本中的病毒核酸，所有标本均行16种病原体核酸检测，包括肠道病毒（EV）、EB病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）、日本乙型脑炎病毒（JEV）、人类疱疹病毒6型（HHV6）、腮腺炎病毒（MuV）、蜱传脑炎病毒（TBEV）、风疹病毒（Ruv）、麻疹病毒（Mev）、腺病毒（Adv）、西尼罗河病毒（WNV）、Jc病毒（JCV）、水痘带状疱疹病毒（VZV）、单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、单纯疱疹病毒2型（HSV-2）、人类免疫缺陷病毒(HIV)。收集患儿一般资料（性别、年龄、发病季节），各组症状体征消失时间，血清和脑脊液常规、生化、病原体，超敏C-反应蛋白及心电图、脑电图、头颅影像学检查结果，统计两组患儿的一般资料、血清和脑脊液的病原学特点、病原体与其他辅助检查结果的关系及治疗期间发生的不良反应，比较两组患儿的症状、体征消失时间有无差异，并对重组人干扰素α1b临床应用的安全性及有效性进行分析评价。
　　结果：164例病毒性脑炎患儿，干扰素组82例（男48例，女34例），非干扰素组82例（男50例，女32例），两组性别构成无差异。学龄前期患儿有57例，比例最高占34.76％。全年均有发病，夏秋季发病率较高，共有103例患儿于7、8、9月份发病。164例血清病原体总阳性率51.2%(84/164)，EV感染比例最高占27.4%(45/164)；124例患儿脑脊液病原体检测总阳性率为42.74%(53/124),亦是 EV感染比例最高占25.81%(32/124)。11例重症病毒性脑炎患儿有4例脑脊液病原体示单纯疱疹病毒感染，比例最高为36.36%（4/11）。脑电图异常率为82.9%（136/164）。头颅CT/MRI异常者占9.8%（16/126）。干扰素组不良反应多见体温升高、肌注部位疼痛、粒细胞减少，发生率分别为8.5%、4.9%、4.9%，多发生于肌注数小时后，可自行改善。两组不良反应的发生情况无统计学差异，且相对危险系数较低。干扰素组患儿热退时间为20（12）h,头痛消失时间为25（22.5）h,头晕消失时间为30（24）h,呕吐消失时间为12（6）h,脑膜刺激征消失时间为24（20）h，病理征消失时间为30（20）h，而非干扰素组患儿对应症状及体征消失时间分别为48（24）h，44（24）h，48（36）h，14（12）h，48（24）h，48（30）h.干扰素组常见发热、头痛头晕、呕吐表现及脑膜刺激征、病理征改善时间短于比非干扰素组，而两组在抽搐、嗜睡、意识丧失等意识障碍改善方面未见明显差异。
　　结论：
　　1学龄前期患儿是儿童病毒性脑炎的高发人群。
　　2儿童病毒性脑炎全年均可发病，夏秋季发病率较高。
　　3儿童病毒性脑炎的主要病原体是EV，HSV是重症病毒性脑炎的主要病原体，其次还有JEV、EBV、CMV、HHV6等。
　　4脑脊液白细胞计数与病毒载量之间无直接相关性。
　　5两组患儿发生不良反应的几率无统计学差异，相对危险系数较低。
　　6两组患儿治疗后，干扰素组常见发热、头痛头晕、呕吐症状及脑膜刺激征、病理征消失时间短于非干扰素组，而在抽搐、嗜睡、意识丧失方面的短期疗效不明显。
　　7肌肉注射重组人干扰素α1b治疗儿童病毒性脑炎安全有效，可在临床推广使用。

目录

声明

英文缩写

前言

对象与方法

1 研究对象

2 研究方法

结果

1 一般资料对比（性别、年龄、季节分布）

2 临床症状及体征对比

3 辅助检查

4 不良反应观察和记录

5 两组治疗效果对比

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:病毒性脑炎的诊治进展

致谢

个人简历