晚期氧化蛋白产物(AOPPs)在过敏性紫癜的血清水平及其与异常糖基化IgA1及Cosmc mRNA表达的关系

摘要

过敏性紫癜(HSP)是一种以IgA1型免疫复合物沉积为主的系统性小血管炎，病因和发病机制尚不明确。有研究表明，氧化应激与低半乳糖基化IgA1、T-合酶分子伴侣Cosmc在HSP发病过程中起关键作用，但它们如何发挥作用？氧化应激是否能够增加IgAl异常糖基化程度及其肾脏毒性？此类研究较少。
　　有研究表明，在儿童过敏性紫癜发病过程中存在着氧化/抗氧化系统的失衡,氧化系统较抗氧化系统占优势。晚期氧化蛋白产物(AOPPs)是蛋白质氧化的标志之一，其特异性与敏感性均较好。
　　Camilla等研究表明， IgA肾病患者血清AOPPs和低半乳糖基化IgA1水平较健康对照组明显升高，且两者之间呈明显正相关性。而目前国内对AOPPs在HSP发病机制中的作用研究少。至今仍未见相关文献报道。
　　目的：本研究通过检测HSP患者外周血AOPPs水平、血清Gd-IgAl水平及B淋巴细胞Cosmc mRNA表达量，探讨三者在HSP发病中的作用机制及关系。
　　方法：
　　1.研究对象。病例组：2016年1月至2016年10月期间就诊于河北医科大学第二医院皮肤科门诊及病房的51例HSP患者，均符合入组要求，其中男性27人，女性24人，年龄8-54岁，病程2-60天。根据临床表现及实验室检查，将51例HSP患者分为4组：(1)皮疹组20例；(2)关节组8例；(3)腹型组12例；(4)肾型组11例。并按照过敏性紫癜严重程度评分标准进行评分。正常对照组：健康志愿者18例。
　　2.研究方法。采用凝集素亲和ELISA法检测血清AOPPs、Gd-IgAl水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测外周血B淋巴细胞Cosmc mRNA表达量，使用统计学方法对各组进行比较并分析三者间的相关性。
　　3.统计分析。采用SPSS21.0软件进行统计学分析。根据数据是否满足正态性及方差齐性检验，采用?X±S或MD(IQR)表示。组间比较采用One-way ANOVA单因素方差分析，组内两两比较采用LSD检验，Spearman秩相关用于相关性分析，当P<0.05时认为有统计学意义。
　　结果：
　　1.HSP病例组与正常对照组AOPPs水平分别为：HSP病例组67.570（60.80）μmol/L，正常对照组为13.890（25.19）μmol/L，HSP病例组与正常对照组AOPPs水平有统计学差异。
　　2.HSP各组AOPPs水平分别为：皮疹组37.585（28.99）μmol/L，关节组68.610（67.70）μmol/L，腹型组65.710（34.19）μmol/L，肾型组121.750（139.49）μmol/L,正常对照组为13.890（25.19）μmol/L。HSP各组与正常对照组间AOPPs水平有统计学差异；HSP各组AOPPs水平均高于正常对照组，肾型组又高于皮疹组、关节组、腹型组，皮疹组低于其他三组，关节组与腹型组比较无统计学差异。
　　3.Spearman相关性分析：(1)HSP患者血清AOPPs与Gd-IgAl水平呈正相关，相关系数R=0.876，P<0.05；(2)HSP患者血清AOPPs水平与Cosmc mRNA相对表达量呈负相关，相关系数R=-0.678，P<0.05。(3)HSP患者血清AOPPs水平与严重程度评分呈正相关，相关系数R=0.796，P<0.05。
　　结论:
　　1.HSP患者血清AOPPs水平较正常对照组明显升高，提示其在HSP发病中起到重要作用。
　　2.与其他三组HSP患者比较，肾型紫癜组AOPPs升高程度更明显，提示其可能参与了肾脏损伤。
　　3.HSP患者血清AOPPs水平与其病情严重程度呈正相关，提示AOPPs水平可能成为HSP严重程度的一种指标。
　　4.HSP患者血清AOPPs水平升高，血清Gd-IgA1水平升高，二者水平呈正相关；而外周血B细胞Cosmc mRNA表达降低，与AOPPs水平呈负相关。AOPPs与血清Gd-IgA1在HSP发病中互相影响并起协同作用。

目录

声明

英文缩写

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: 氧化应激与异常糖基化IgA1在过敏性紫癜发病机制中的作用

致谢

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