TUR-Bt术中粘膜下多点注射IL-2联合术后灌注治疗非浸润性膀胱癌的临床研究

摘要

目的：
　　1.观察及探讨经尿道膀胱肿瘤电切术（Transurethral Resection of Bladder Tumor，TUR-Bt）术中膀胱粘膜下及膀胱肿瘤基底部多点注射免疫制剂白细胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）联合术后即刻膀胱灌注化疗药物吉西他滨（Gemcitabine，GEM）治疗及预防非肌层浸润性膀胱癌（Non Muscle-Invasive Bladder Cancer，NMIBC）复发的临床效果。
　　2.探讨具有不同复发危险性的膀胱肿瘤患者在应用TUR-Bt术中膀胱粘膜下及肿瘤基底部多点注射IL-2联合术后灌注吉西他滨治疗NMIBC与传统单纯行TUR-Bt联合吉西他滨灌注的治疗后膀胱肿瘤复发率比较。
　　方法：
　　收集在2013年2月-2015年2月就诊于石家庄市第一医院泌尿外科且术前泌尿系彩超、泌尿系CT及磁共振成像（Magnetic resonance imaging,MRI）提示膀胱逼尿肌未见浸润的膀胱肿瘤患者，共128例。性别分布为：男性患者76例，女性患者52例。年龄分布在26-81岁，其中30岁以下患者5例，30岁-40岁患者13例，40岁-60岁患者51例，60-80岁患者54例，80岁以上患者5例，平均年龄为58.7岁。肿瘤分布：肿瘤位于膀胱侧壁者47例，后壁者32例，三角区者20例，顶部者14例，颈部者12例，多部位者3例。
　　患者依据严格的纳入与排除标准入组，将入组患者依据随机数字表随机分为实验组和对照组。实验组患者共68例，手术中具体实施步骤为先应用尿道膀胱镜及其穿刺针于膀胱粘膜下及肿瘤基底部多点注射IL-2约20针后再改用电切镜行TUR-Bt术；对照组60例，不应用IL-2进行多点注射，仅行TUR-Bt术。术后将肿瘤组织、肿瘤基底和肿瘤周围2cm的膀胱粘膜分别送病理学检查。两组患者在病情允许的情况下，均在术后24小时内即刻膀胱灌注化疗药物吉西他滨。所有患者第一年每三个月复查膀胱镜检查及第二年每6个月复查膀胱镜检查时，实验组需要再次于正常膀胱粘膜下多点注射IL-2，对照组不作任何处理。比较两组病人于术后2年随访期内膀胱肿瘤的复发率。若术后病理结果回报为浸润性膀胱癌和原位癌者以及术后膀胱镜检查复发者，均退出本实验研究。统计学组间计数资料率的比较采用χ2检验或Fisher精确概率法。以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　全部病例在2年随访结束时，实验组膀胱肿瘤复发者12例，复发率22％（15/68）。对照组膀胱肿瘤复发者25例，复发率为42％（25/60）。实验组复发率明显低于对照组，采用χ2检验比较两组间复发率存在差别，χ2值为5.704，P=0.017（P＜0.05），差异有统计学意义。
　　将所有入组的膀胱肿瘤患者病历资料汇总后，回顾性分析实验数据，依据患者术后病理结果，参照膀胱肿瘤术后复发危险性评分进一步将患者归类为低危、中危、高危类别后，计算各不同复发风险类别内的实验组与对照组的膀胱肿瘤复发率的差别，得出结果为：低危患者中，实验组共19人，复发人数为3例，复发率为16％；对照组共21人，复发人数为6例，复发率为29％。中危患者中，实验组共21人，复发人数为6例，复发率为29％；对照组共19人，复发人数为9例，复发率为47％；高危患者中，实验组共28人，复发人数为6例，复发率为21％；对照组共20人，复发人数为10例，复发率为50％。采用χ2检验和Fisher精确概率法对各复发危险不同类别内的实验组与对照组术后复发率进行比较，低危患者中，两组复发率比较P=0.457，P＞0.05；中危患者中，两组复发率比较P=0.220，P＞0.05；高危患者中，两组复发率比较P=0.038，P＜0.05。因此，尚不能认为低危及中危患者内的实验组与对照组的复发率存在差异（P＞0.05）；而高危患者内实验组膀胱肿瘤复发率明显低于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。
　　结论：
　　1.TUR-Bt术中膀胱粘膜下及肿瘤基底部多点注射IL-2联合术后灌注吉西他滨对预防非肌层浸润性膀胱癌的复发具有显著疗效。
　　2.此方法尤其对高危非肌层浸润性膀胱癌患者效果更佳。整个手术操作简单，安全性能高，患者不良反应少，具有良好的临床应用与推广价值。

目录

声明

英文缩写

前言

材料与方法

1 材料

2 方法

结果

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述:IL-2防治膀胱肿瘤的机制及其免疫治疗研究进展

致谢

个人简历