辅酶Q10纳米微囊乳液体内代谢动力学研究和抗氧化研究

摘要

辅酶Q10是一种人体内源性泛醌类物质并具广泛地药理活性，它在人体的呼吸链和电子传递过程中具有及其重要的作用，其既是细胞呼吸和细胞代谢的激活剂，也是人体内重要的抗氧化剂。但是，目前辅酶Q10的稳定性差，溶解性差，从而限制了它的应用范围。纳米微囊乳液是一种全新的给药系统。它可以改善难溶药物的溶解性，增加药物的稳定性和提高药物的生物利用度。
　　 本研究在以下几方面进行了较为系统的研究，并取得了一些新的成果。
　　 纳米微囊乳液是一种外观澄清透明、光学各向同性、分散相液滴粒径小于100 nm、热力学及动力学都很稳定的分散体系。用染色法和离心法判断辅酶Q10纳米微囊乳液载体的类型；用激光粒度分析仪和透射电子显微镜观察辅酶Q10纳米微囊乳液的微观形态；用离心法和高效液相色谱，考察了辅酶Q10纳米微囊乳液的稳定性。
　　 研究结果表明，纳米微囊乳液经染色法鉴定为水包油型体系，外观呈黄色、澄清透明；经10000rpm高速离心20 min仍未分层即判定为纳米微囊乳液稳定体系；透射电镜检测结果显示，乳液液滴为球形；激光粒度分析仪测定液滴粒径平均75.3±4.5nm，分散度良好；辅酶Q10纳米微囊乳液HPLC检测条件是：色谱柱为C18 5um 250×4.6mm，Dikma公司；流动相：甲醇-乙醇（体积比7：3，含20mmol/L高氯酸锂）；流速：1.0ml/min；检测波长：275nm；柱温：35℃；进样量：20μl。
　　 通过小鼠单剂量口服辅酶Q10纳米微囊乳液实验，利用建立的HPLC测定小鼠血液中辅酶Q10含量的实验方法，对辅酶Q10纳米微囊乳液进行了小鼠体内药代动力学研究。研究结果表明，试验组与对照组比较，0-24小时曲线下面积AUC（0-24h）提高了将近2倍，药物吸收峰浓度Cmax，也提高了两倍，药物在血液中消除的时间T1/2则从57.31小时缩短到16.25小时。
　　 在小鼠体内研究了辅酶Q10纳米微囊乳液对机体氧自由基代谢的影响。小鼠连续灌胃30天后，研究测定血浆或组织中抑制羟自由基活力、抗超氧化物阴离子活力、超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及过氧化氢酶（CAT）活性。结果表明辅酶Q10纳米微囊乳液能明显增强抑制羟自由基活力、抗超氧化物阴离子活力，同时提高了超氧化物歧化酶（SOD）活性、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性及过氧化氢酶（CAT）活性。结果进一步说明，辅酶Q10纳米微囊乳液有较高的抗氧化活性。
　　 辅酶Q10纳米微囊乳液理化性质、药动学、功能学试验评价的研究结果表明：辅酶Q10纳米微囊乳液的处方可行，工艺成熟，理化性质稳定，其体内抗氧化活性安全有效，在今后一定会有极好的应用开发前景。

目录

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声明

第一章文献综述

1.1辅酶Q10研究概况

1.1.1辅酶Q10的理化特性

1.1.2辅酶Q10的生理功能

1.1.3辅酶Q10的应用

1.2纳米微囊乳液的研究概况

1.3抗氧化研究概况

1.3.1自由基与机体抗氧化

1.3.2自由基与衰老

1.3.3抗氧化剂与人类保健

1.3.4抗氧化活性测定的常用方法

1.4研究目的和研究内容

1.4.1研究的目的

1.4.2研究的内容

第二章辅酶Q10纳米微囊乳液的特性研究

2.1材料与仪器

2.1.1材料

2.1.2仪器

2.2实验方法

2.2.1纳米微囊乳液类型的鉴别方法

2.2.2纳米微囊乳液的稳定性考察

2.2.3微观形态观察及粒径分布测定

2.2.3 RP-HPLC法测定辅酶Q10含量

2.3结果与讨论

2.3.1纳米微囊乳液类型鉴别结果

2.3.2纳米微囊乳液稳定性实验结果

2.3.3微观形态观察及粒径分布测定

2.3.2 RP-HPLC测定结果

2.4小结

第三章 辅酶Q10纳米微囊乳液在小鼠体内药动学研究

3.1体内分析方法的建立

3.1.1材料与仪器

3.1.2实验方法

3.1.3结果与讨论

3.2小鼠体内药物动力学研究

3.2.1动物给药与采样方法：

3.2.2药物动力学研究实验结果

3.3小结

第四章辅酶Q10纳米微囊对小鼠抗氧化作用的影响

4.1材料与仪器

4.1.1实验动物

4.1.2主要仪器

4.1.3药品和试剂

4.2实验方法

4.2.1动物分组及给药方法

4.2.2样品采集及预处理

4.2.3样品中蛋白含量的测定

4.2.4小鼠体内抑制羟自由基能力的测定

4.2.5小鼠体内抗超氧化物阴离子活力的测定

4.2.6小鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)活性的测定

4.2.7小鼠体内谷光甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的测定

4.2.8小鼠体内过氧化氢酶(CAT)活性的测定

4.3结果与讨论

4.3.1 样品中蛋白含量的测定

4.3.2辅酶Q10纳米微囊乳液对小鼠抑制羟自由基能力的影响

4.3.3辅酶Q10纳米微囊乳液对小鼠抗超氧阴离子活性的影响

4.3.4辅酶Q10纳米微囊乳液对小鼠体内超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响

4.3.5辅酶Q10纳米微囊乳液对小鼠体内谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性的影响

4.3.6辅酶Q10纳米微囊乳液对小鼠体内过氧化氢酶(CAT)活性的影响

4.4小结

第五章结果与讨论

参考文献

致谢