miR-21在大鼠急性心肌梗死后的心肌保护与心室重构中的作用

摘要

背景：
　　临床上绝大多数的心脏病最终发展结局是心力衰竭，心室重构是临床上最常见的充血性心力衰竭发生发展的基本机制。临床上多种心脏疾病，如心肌炎、慢性缺血性心脏病、心肌梗死等，在其所致的心功能不全演变中，受到细胞因子的活化、细胞内信号传导通路改变以及神经内分泌因素等的影响，心肌细胞与其之间的胶原网状支架，细胞外基质和血管床发生了一系列的形态结构和功能上的重塑，故心肌梗死后的心室重构一直是生命科学领域的研究热点与难点。miRNA对人类基因组上约三分之一的基因进行调控，其中miRNA在心血管领域的重要作用也逐渐被重视。有研究认为miRNA可能作为心肌梗死的检测标志物，不仅对心脏发育进行精细调控，而且在心血管系统的病理生理过程中也发挥着重要的作用，但目前miRNA-21在心室重构过程中对心肌细胞的影响尚少见报道。
　　目的：
　　探讨大鼠心肌梗死后miR-21对心室重塑过程的影响，为临床上防治心肌梗死后的心室重塑提供新的思路。
　　方法：
　　1.通过结扎前降支动脉法建立Wistar大鼠急性心肌梗死模型。
　　2.其后随机分组:A对照组分为:7d、28d组;B阻断+心梗阻分为:7d、28d组;C梗死组分为:7d、28d组;每组均为12只。
　　3.做常规病理学检查，HE染色，作为病理诊断。
　　4.提取三组大鼠心肌组织及梗死交界区的心肌组织RNA及miRNA。
　　5.应用RT-PCR法检测MHC-βmRNA及QRT-PCR法检测miR-21mRNA在三组大鼠心肌组织中的表达。
　　6.TUNEL法检测三组大鼠心肌细胞凋亡情况。
　　结果：
　　通过心电图和病理检查确定大鼠心肌梗死模型已经成功建立。
　　1.心梗组:随着心肌梗死时间的延长，MHC-βmRNA表达逐渐增加。与对照组比较，7d组MHC-βmRNA的表达增加1倍;28d组MHC-βmRNA的表达增加3.2倍(P＜0.01)。
　　2.阻断+心梗阻:随着心肌梗死时间的延长，MHC-βmRNA的表达也呈逐渐增加的趋势，但与梗死组相比有所下降P＜0.05）。
　　3.对照组:MHC-βmRNA表达无变化。
　　4.miR-21在梗死组:随着心肌梗死时间延长表达逐渐增加。与对照组相比，7d组miR-21的表达增加19.3％(P＜0.05);28 d组miR-21的表达增加88％(P＜0.01)。
　　5.miR-21在阻断+心梗阻:miR-21表达随着心肌梗死时间延长也呈现逐渐增加趋势，但较梗死组有所降低(P＜0.05)。
　　6.miR-21在对照组无明显变化。
　　7.TUNEL检测:
　　(1)梗死组:凋亡指数表达随着心肌梗死时间延长呈现逐渐增加趋势，与对照组比较，7d组凋亡指数的表达增加41％(P＜0.01);28 d组凋亡指数的表达增加51％(P＜0.01)。
　　(2)阻断组:凋亡指数表达随着心肌梗死时间延长呈现明显增加趋势，较梗死组有所增高(P＜0.05)。
　　(3)对照组:凋亡指数无明显变化。
　　结论：
　　心肌梗死后交界区组织中miR-21表达上调对心肌损伤的保护与心室重构起到了重要作用。

目录

声明

摘要

前言

1．材料与方法

1．1 材料

1．2 实验方法

1．3 研究方法

1．4 统计学处理

2．结果

2．1 大鼠急性心肌梗死模型的构建结果

2．2 三组动物心肌组织的病理学改变

2．3 心肌组织中MHC-βmRNA的检测结果

2．4 miRNA21mRNA表达的分析结果

2．5 心肌梗死交界区细胞凋亡的动态变化结果

3．讨论

4．小结

参考文献

综述

附录

攻读学位期间发表文章情况

致谢

个人简历