葡萄籽提取物原花青素对动脉粥样硬化大鼠ABCA1、TNF--α、MCP--1表达的影响

摘要

背景：动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)作为心血管疾病的共同病理基础和主要危险因素，与之相关的中老年常见病的发病率和死亡率呈不断上升的趋势，严重危害人类的健康和生活质量。血管上存在的AS病变是急性缺血性事件发生和发展一个重要诱因，因此，早期干预对于预防恶性心血管事件的发生具有重要意义。近年来发现葡萄籽提取物原花青素(grape seed procyanidin extracts，GSPE)具有很好的心血管保护作用，可以抑制AS的发生和发展，但是其深层的机制尚未完全清楚。 目的：观察GSPE对动脉粥样硬化大鼠血清血脂、腹主动脉粥样硬化的作用，以及对腹主动脉中三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1，ABCA1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1，MCP-1)表达的影响，并探讨GSPE对AS的作用及可能机制。 方法：1.健康4周龄SD大鼠40只(体重180±20g)，适应性喂养1周后，随机分为空白对照组(BC)、模型对照组(MC)、低剂量GSPE干预组(GLD)、高剂量GSPE干预组(GHD)，每组各10只。 2.造模前MC组、GLD组、GHD组大鼠给予腹腔注射60万IU·kg-1维生素D3，造模后第3、6、9周分别注射10万IU·kg-1，BC组用同体积生理盐水代替维生素D3，给药方法同前。每日上午同一时间BC组给予生理盐水10ml·kg-1灌胃，同时给予普通饲料喂养，MC组、GLD组、GHD组分别给予生理盐水10ml·kg-1、GSPE50 mg·kg-1、GSPE100 mg·kg-1灌胃，同时给予高脂饲料喂养。 3.第12周末测定各组大鼠血清血脂水平，同时取腹主动脉进行HE染色观察腹主动脉组织病理学形态;用免疫组织化学法测定腹主动脉中ABCA1、TNF-α、MCP-1蛋白水平。 结果：1.HE染色:BC组腹主动脉管壁结构清晰完整，内膜连续而光滑，表层有完整的内皮细胞覆盖;中膜弹力纤维层可见排列整齐的梭形平滑肌细胞。MC组腹主动脉内、中膜明显增厚，内膜下可见大量泡沫细胞积聚，中膜平滑肌细胞增生明显，弹力纤维排列紊乱，提示AS模型建立成功。GLD组、GHD组与MC组比较虽仍可见内膜损伤，但明显减轻，泡沫细胞尚未形成，中膜平滑肌细胞增生减少，管壁结构较清晰完整。 2.血清血脂结果:与BC组比较，MC组血清TC、TG、LDL水平明显增高、HDL水平明显降低，差异有统计学意义(P＜0.01);与MC组比较，GLD组、GHD组血清TC、TG、LDL水平均明显降低、HDL水平均明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01);与GLD组比较，GHD组血清TC、TG、LDL水平明显降低、HDL水平明显升高，差异有统计学意义(P＜0.01）。 3.免疫组织化学结果:与BC组比较，MC组腹主动脉组织TNF-α、MCP-1蛋白表达水平显著升高、ABCA1蛋白表达水平显著下降，差异有统计学意义(P＜0.01);与MC组比较，GHD组和GLD组腹主动脉TNF-α、MCP-1蛋白表达水平明显降低、ABCA1蛋白表达水平明显升高，差异均有统计学意义(P＜0.01);与GLD组比较，GHD组腹主动脉TNF-α、MCP-1蛋白表达水平降低、ABCA1蛋白表达水平升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。 结论： 1.GSPE可以调节导致动脉粥样硬化的脂质代谢紊乱。 2.GSPE对血管具有保护作用，可能是对ABCA1、TNF-α、MCP-1等多种因子作用的结果。

目录

声明

摘要

前言

1 材料与方法

2 结果

3．讨论

4 小结

附图

参考文献

文献综述 葡萄籽提取物原花青素与冠心病的研究现状

附录 主要略缩语中英文对照

攻读学位期间发表文章情况

致谢

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