乙酰肝素酶mRNA在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌病理特征的关系

摘要

背景：乙酰肝素酶(HPA)是一种葡萄糖醛酸脂酶，其能够在特定部位裂解硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(heparin sulfate proteoglycan，HPSG)中的硫酸乙酰肝素(HS)链，进而导致细胞外基质(extra cellular matrix，ECM)和基底膜(basement membrane，BM)发生降解，促进肿瘤的浸润、转移与微血管形成[1-2]。乳腺癌是我国比较多发的恶性肿瘤之一，目前国内有关于HPA mRNA是否在乳腺癌中表达的情况未见报道，也无文献报道其是否与肿瘤的侵袭性生长、淋巴结转移和血管形成有关。本研究采用原位杂交方法和肿瘤微血管免疫组织化学技术检测50例乳腺癌组织中的HPA mRNA的表达和肿瘤微血管密度（microvessel density，MVD），对HPA mRNA在乳腺癌组织中的表达及其临床意义进行探讨。
　　目的：探讨乙酰肝素酶(HPA) mRNA及CD34在乳腺癌组织中的表达，分析HPAmRNA与乳腺癌病理特征及MVD的关系。
　　方法：收集新乡医学院第一附属医院2013年2～9月手术切除的50例乳腺癌组织标本及50例相应癌旁正常乳腺组织（距离肿瘤边缘5cm以上）标本，患者均为女性，年龄23～76岁，中位年龄56岁，患者术前均未接受放射治疗、化学治疗及内分泌治疗;术后常规病理切片均证实为乳腺癌。按国际抗癌协会分类标准:Ⅰ级14例，Ⅱ级26例，Ⅲ级10例;Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期16例;N018例，N120例，N29例，N33例。每例标本均分为2份，一份用液氮保存，待提取组织RNA;另一份应用40 g·L-1多聚甲醛固定，生物自动脱水机处理后石蜡包埋，行免疫组织化学染色。采用RT-PCR检测HPA mRNA的表达情况及免疫组织化学方法检测CD34的表达情况。应用SPSS19.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（(x)±s）表示，两两比较采用t检验，计数资料比较采用x2检验，检验水准为α=0.05。
　　结果：通过统计分析对比，乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中HPA mRNA阳性表达率分别为70.0％(35/50)和24.0％(12/50)，乳腺癌组织中HPA mRNA阳性表达率显著高于癌旁正常乳腺组织(P＜0.01); HPAmRNA的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移、TNM分期及肿瘤侵袭程度有相关性(P＜0.05，P＜0.01)，与患者的年龄无关(P＞0.05);CD34阳性表达主要位于血管内皮细胞的胞膜和胞质，呈棕黄色;35例HPA mRNA阳性患者为MVD为58.20±18.56，15例HPA mRNA阴性患者MVD为41.30±9.35，HPA mRNA阳性患者MVD显著高于HPA mRNA阴性患者(P＜0.01)。
　　结论：HPA mRNA在乳腺癌组织中的表达显著增高;HPA mRNA表达阳性的乳腺癌组织内微血管密度高于其阴性表达者，其能够促进乳腺癌新生血管形成;HPA mRNA高表达参与乳腺癌发展过程，与乳腺癌进展、转移密切相关，为临床上的肿瘤筛选及预后提供生物学标记作为依据。

目录

声明

摘要

前言

1 实验材料

2 实验方法

3 实验结果

4 讨论

小结

参考文献

附图

综述 HPA及其与肿瘤的关系研究进展

附录

攻读学位期间发表文章情况

致谢

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