细胞形态学异常对骨髓增生异常综合征的诊断价值

摘要

目的： 骨髓增生异常综合征[(Myelodysplastic Syndromes(MDS)]是一组造血干细胞或祖细胞明显受损的异质性、克隆性疾病，常常损伤到白细胞、红细胞和巨核系细胞，患者常表现为难治性贫血和不同严重程度的一系或多系血细胞比例减低、骨髓的病态造血和无效造血，大部分MDS患者最终死于骨髓造血功能衰竭，亦有少部分患者最终转化为白血病（Leukemia），且以急性白血病（Acute Leukemia）多见，考虑到MDS患者不同亚型间差别很大，包括临床症状和体征、病情演变、预后及生存期等，因此应对所有可能患MDS疾病的患者行血常规、外周血血细胞形态性质分析、骨髓检查（包括骨髓细胞涂片+骨髓组织活检）、细胞遗传学检查（必要时可行分子生物学检测）等，这是对其进行合理的个体化治疗及改善疾病预后的必备条件。 无论是法美英[France，America，Britain(FAB)]分型还是世界卫生组织[World Health Organization(WHO)]分型，均强调了MDS细胞形态诊断的重要性及必要性。MDS最显著的特征就是骨髓的病态造血，而且对MDS进行诊断也有赖于此特征，MDS患者骨髓的病态造血主要表现在外周血和骨髓的细胞异常，包括异常的细胞形态和组织等。本文通过比较分析MDS患者与非造血干细胞克隆性疾病患者的外周血及骨髓涂片的细胞形态，进而加深细胞形态学异常对MDS诊断价值的认识。 方法： 1、临床资料 选取2011年1月至2015年1月新乡医学院第三附属医院血液内科收治的35例MDS患者为研究对象，其中男13例，女22例，年龄23～87岁，中位年龄78岁。所有患者的诊断均依据MDS的诊断标准，而且所有患者均已经骨髓和外周血细胞形态学、骨髓组织活检、染色体核型分析、免疫表型等检查明确诊断，其中难治性贫血（RA）患者8例（22.9%）、难治性贫血伴有环状铁粒幼细胞（RAS）患者2例（5.7%）、难治性贫血伴原始细胞增多（RAEB）患者15例（42.9%）、难治性贫血伴原始细胞增多转变型（RAEB-T）患者9例（25.7%）、慢性粒-单核细胞性白血病（CMML）患者1例（2.9%），排除患有自身免疫系统性疾病、肝脏病、肾脏病、心脏病、肺部疾患等。对照组为新乡医学院第三附属医院血液科同一时间段诊治的非造血干细胞克隆性疾病患者35例，其中男15例，女20例，患者年龄20~83岁，中位年龄70岁。包括因缺乏叶酸和（或）维生素B12所致的巨幼细胞贫血[Megaloblastic Anemia(MA)]患者10例(28.6%)，因铁缺乏致缺铁性贫血[Iron Deficient Anemia(IDA)]患者20例(57.1%)，原发免疫相关性血小板减少性紫癜[Idiopathic Thrombocytopenic Purpura（ITP）]患者3例(8.6%)、慢性病和自身免疫性疾病等相关贫血患者2例(5.7%)。本组患者均排除患有肝脏病、肾脏病、心脏病、肺部疾患等，且上述所有患者均已签署了知情同意书。 2、方法 采集两组患者外周血及骨髓细胞进行涂片，使用瑞氏—姬姆萨混合液[A液（瑞氏染料、姬姆萨染料）+B液（磷酸盐）]对细胞进行染色，在光学显微镜下对涂片进行细胞分类计数及细胞内、外铁小颗粒、小块的分析和判定，其中将≥10%形态异常发育的细胞作为各个系别细胞异常的评判标准。取外周血涂片计数200个有核细胞，观察有无幼稚粒细胞、幼稚红细胞、成熟红细胞形态及假性Pelger-Huet样核异常细胞和无颗粒中性粒细胞等；骨髓涂片计数500个有核细胞，并计数各系异常发育的细胞形态学改变及其所占百分比；计数整个涂片中巨核细胞的数目，与此同时观察病态巨核细胞及其所占百分比。环状铁粒幼红细胞为≥5个绕核周分布的铁颗粒(常≥1/3核周)，若该细胞百分比≥15%，则将患者诊断为环状铁粒幼红细胞性贫血。观察和记录各个系列细胞的原始细胞及幼稚细胞所占的百分比、病态造血和畸形的变化情况，MDS的诊断及各亚型的划分均符合张之南《血液病诊断及疗效标准》第三版。 结果： 血涂片的检查结果表明，MDS患者的原始粒细胞、幼稚粒细胞、幼稚红细胞及巨核细胞发生率均明显高于对照组（P均＜0.05）。骨髓中的粒系细胞在MDS患者中的异常形态如原始粒细胞、棒状小体（Auer小体）、细胞核出芽、胞质颗粒异常细胞、假性Pelger-Huet样核异常细胞、高分叶细胞、核浆发育不协调细胞的发生率均明显高于对照组（P均＜0.05）；红系指标中，观察组患者中出现核间桥、花瓣核、血红蛋白[Haemoglobin(Hb）]充盈减少、多核、核出芽、细胞大小不均、幼红细胞、核碎裂、大红细胞、巨幼变细胞的发生率均明显高于对照组（P均＜0.05）；巨核系指标中，观察组患者单圆核巨核细胞发生率、多圆核巨核细胞发生率、淋巴样小巨核发生率、畸形血小板发生率均明显高于对照组（P均＜0.05）。 此外，2例（5.7%）RAEB患者外周血细胞及骨髓细胞未见明显病态改变。 结论： 细胞形态学异常对MDS有重要的诊断价值，但部分病例在早期需结合其他检测技术提高诊断的准确率。

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