脂氧素受体激动剂BML-111对脊髓缺血再灌注损伤模型大鼠的神经保护作用

摘要

脊髓缺血再灌注损伤（Spinal Cord Ischemia-Reperfusion Injury，SCII）是一种常见的多种因素参与而引发的脊髓组织进行性、自毁性级联放大的破坏甚至出现不可逆性脊髓神经元迟发性死亡的现象。在创伤外科、血管外科、脊柱外科等领域的直接损伤或手术并发症中，SCII是造成继发性脊髓损伤乃至截瘫的重要原因。既往实验表明脂氧素受体激动剂BML-111(5(S)，6(R)，7-trihydroxyheptanoic acidmethyl ester，C8H16O5)对缺血性脑损伤具有确切的神经保护作用，对于同样的神经组织脊髓，其是否也发挥保护作用，以及这种作用是否与抑制炎症及神经细胞凋亡有关，至今未见报道。为进一步明确BML-111的药理作用及用于临床治疗提供实验依据。 目的:通过用大鼠建立脊髓缺血再灌注模型，进一步探讨脂氧素受体激动剂BML-111对大鼠脊髓缺血再灌注损伤时炎性因子和细胞凋亡的影响。 方法：本文以成年健康雄性SD大鼠为研究对象，随机分为假手术组、缺血再灌注组和BML-111组。后2组大鼠通过夹闭腹主动脉的方法建立大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型。缺血再灌注组和BML-111组大鼠分别于造模后30min给予尾静脉注射0.1mL生理盐水及1mg/kg BML-111。分别对各组大鼠神经评分、脊髓组织形态及神经元细胞凋亡情况观察、脊髓组织炎性因子TNF-α、IL-1β蛋白含量定量测定及MDA含量及MPO活性测定。 结果：1．脊髓功能缺血再灌注组大鼠造模后BBB评分明显低于假手术组(P＜0.05)：与缺血再灌注组相比，BML-111组大鼠造模后BBB评分增加（P＜0.05），表明BML-111对脊髓损伤的行为功能有修复作用。 2．脊髓组织形态假手术组大鼠脊髓结构清晰，神经元大而多角，细胞核清晰居中，胞浆丰富；缺血再灌注组大鼠脊髓出现明显的炎性细胞浸润，神经元胞体胀大，胞核固缩，尼氏体淡然，胞浆中出现空泡状改变，组织中血管及实质散在出血灶，与缺血再灌注组相比，BML-111组大鼠脊髓组织病理变化明显减轻。 3．细胞凋亡假手术组大鼠脊髓组织中罕见凋亡细胞；缺血再灌注组大鼠脊髓组织中可见大量凋亡细胞；BML-111组大鼠脊髓组织中凋亡细胞数量比缺血再灌注组少(P＜0.05)。 4．肿瘤坏死因子α和白介素1β的表达缺血再灌注组和BML-111组大鼠脊髓组织肿瘤坏死因子α和白介素1β含量比假手术组明显上升（P＜0.05），且BML-111组大鼠脊髓组织肿瘤坏死因子α和白介素1β含量低于缺血再灌注组(P＜0.05)。 5．丙二醛含量和髓过氧化物酶活性缺血再灌注组大鼠脊髓组织中丙二醛含量及髓过氧化物酶活性明显高于假手术组（P＜0.05）；经BML-111治疗后，丙二醛含量及髓过氧化物酶活性明显降低(P＜0.05)。 结论：(1)同时夹闭左肾动脉开口上端及双髂总动脉分叉水平的腹主动脉，可模拟临床上SCII损伤模型； (2)BML-111对SCII模型大鼠的神经保护作用机制可能与抑制炎性因子的表达及中性粒细胞浸润、减少神经细胞凋亡有关。

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