肝硬化患者小肠细菌过度生长及其外周血单核细胞TLR4表达的变化

摘要

我国是肝病大国，慢性肝病患者逾亿，其中肝硬化患者是目前肝病的主要致死人群。肝硬化的发生与发展是一个慢性进行性的长期病程，与病毒、酒精、药物等多种因素相关，具体机制尚不完全清楚。近年研究表明外周血单核细胞toll样受体4(toll-like receptors4，TLR4)参与了肝硬化的发生发展，且其随体内多种因素调节而变化，如乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）、内毒素等[1，2]。肝硬化患者易发生肠道菌群的紊乱，其中小肠细菌过度生长（small intestinal bacterial overgrowth，SIBO）最为常见，而SIBO又可促进并加重肝硬化的发展，但其是否也通过影响TLR4的调节参与肝硬化进程具体机制尚不清楚。因此研究SIBO及其与外周血TLR4的表达改变在肝硬化发病中的具体机制，并对其进行及时检测与干预，从而减缓肝硬化进程，受到人们越来越多的关注。 目的： 探讨肝硬化患者SIBO的发生情况及其与外周血单核细胞TLR4的表达的变化。 方法： 采用乳果糖-氢呼气试验检测40例肝硬化患者和16例健康人小肠细菌生长情况，并将其前90分钟内各时段氢呼气值求和作为小肠细菌生长的指标，用酶联免疫吸附测定法检测血清中的IL-6的水平，用鲎试剂测定血浆内毒素浓度，用流式细胞仪检测外周血单核细胞TLR4的表达情况。 结果： 肝硬化患者SIBO检出率为42.5%（17/40），显著高于健康人的6.3%（1/16，P＜0.01）；肝硬化患者LHBT集值、外周血内毒素、IL-6及TLR4水平分别为（117.22±46.37）ppm、（0.15±0.08）EU/ml、（78.66±28.92）pg/ml、（24.67±9.94）GMF，显著高于健康人的（34.94±17.08）ppm、（0.02±0.01）EU/ml、（22.14±5.93）pg/ml、（14.55±5.25）GMF(P均＜0.01)；肝硬化SIBO阳性患者LHBT集值、外周血内毒素、IL-6及TLR4水平分别为（176.26±58.53）ppm、（0.27±0.10）EU/ml、（88.95±27.87）pg/ml、（29.86±11.06）GMF，显著高于肝硬化SIBO阴性患者的（87.23±42.01）ppm、（0.11±0.04）EU/ml、（60.35±17.92）pg/ml、（17.78±6.95）GMF(P均＜0.01)；肝硬化患者的LHBT集值与外周血内毒素、TLR4呈正相关(P值均＜0.01),且内毒素度浓与IL-6、TLR4呈正相关（P值均＜0.05）。 结论： 肝硬化患者存在较高的SIBO发生率，且外周血内毒素、IL-6、单核细胞表面TLR4水平升高，SIBO通过其相关的肠源性内毒素血症导致TLR4表达上调，参与肝硬化病情的发展。

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