细胞色素P450 1A1多态性与宫颈癌易感性的Meta分析

摘要

背景： 在全世界范围内，宫颈癌是女性发病率仅次于乳腺癌的第二常见肿瘤，它对女性的身心健康产生了严重的影响，并且近年来宫颈癌的发病率呈逐年上升的趋势。细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450）是人体内一类重要的代谢酶，参与激活许多前致癌物和致癌物的活化，成为目前宫颈癌研究最热门的话题之一。现在有很多关于CYP4501A1基因多态性与宫颈癌的易感性关系的研究，但结论不尽相同。本研究搜集目前国内外已经公开发表的CYP4501A1基因多态性与宫颈癌易感性的病例对照研究或队列研究，通过Meta分析进一步了解两者之间的相关性，从而为宫颈癌的发病原因提供一定的依据。 目的： 探讨CYP4501A1基因多态性与宫颈癌发病风险之间的关联性，对于阐述宫颈癌的致病因素、制订易感人群的干预措施和预测宫颈癌发病风险有着非常重要的意义。 方法： 1.文献检索 计算机检索PubMed、Medline、CNKI及万方数据库，搜集CYP4501A1基因多态性与宫颈癌相关的病例对照研究或队列研究，检索时限均为建库至2017年9月。英文检索词包括：cytochrome P4501A1、CYP1A1、P4501A1、polymorphism、variant、mutation、cervical carcinoma、cervical cancer、cervix cancer；中文检索词包括：细胞色素P450、基因多态性、基因变异、宫颈癌。此外，通过手动检索以及追溯近期纳入研究的参考文献，来补充获取相关文献。 2.根据纳入和排除标准进行文献筛选 纳入标准如下：①研究类型：病例对照研究或队列研究；②研究对象：病例组为组织病理学诊断为宫颈癌的患者，对照组为健康人群。③暴露因素：CYP4501A1基因上的2个基因位点（MspI和Ile462Val）的多态性。④结局指标：宫颈癌的发病风险。排除标准：①非宫颈癌研究；②病例的诊断不明确或者诊断方法不标准；③病例组与对照组的一般特征间差异有明显的统计学意义；④重复发表的文献；⑤数据不全或通过原始数据无法进行计算的文献。根据纳入标准和排除标准对文献进行筛选。 3.数据提取和统计分析 对筛选出的文献进行数据的提取，包括第一作者、发表年份、研究地点、种族、样本量、基因型的检测方法、各组基因型分布。采用Stata12.0软件进行统计分析。 结果： 1．CYP4501A1MspI位点的基因多态性增加了宫颈癌的发病风险，C基因为危险因子，其结果具有统计学意义[OR=1.441，95%CI=1.113~1.865,P=0.000]； 2．CYP4501A1的Ile462Val位点的基因多态性增加了宫颈癌的发病风险，Val基因为危险因子，其结果具有统计学意义[OR=1.673,95%CI=1.205~2.321,P=0.002]； 3．按照种族进行亚组分析结果显示，CYP4501A1的基因多态性增加了高加索人宫颈癌的发病风险，但与亚洲人宫颈癌的发病风险无明显相关性。 结论： CYP4501A1基因的多态性增加高加索人群宫颈癌发病风险，但与亚洲人群宫颈癌的发病风险无明显相关性。

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