人脑胶质瘤组织中EGFR、MMP-9、Ki67的表达及意义

摘要

目的：脑胶质瘤是颅内最为常见的原发恶性肿瘤。胶质瘤的恶性增殖、侵袭性生长是其主要的生物学行为。随着分子生物学的进一步发展和基因水平研究的进一步深入，人们认识到肿瘤的发生、发展是一个复杂的、多步骤的、连续的过程，其涉及到粘附分子、酶类、细胞因子、基因调控等多方面的因素。EGFR是一种具有酪氨酸蛋白激酶活性的膜受体，其与配体结合后进一步导致自身磷酸化激活，进而通过多条信号转导通路调节细胞功能，对脑胶质瘤细胞的恶性增殖起着重要的作用。EGFR 参与的信号转导通路与恶性肿瘤的临床分期和转移密切相关。基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)是一种降解细胞外基质(extracelluarmatrix，ECM)的重要蛋白水解酶，ECM的降解可以引起限制肿瘤细胞对周围组织侵袭屏障的破坏。MMP-9在人脑胶质瘤的侵袭过程中起着极为重要的作用。Ki67是目前较为明确的反映细胞增殖的标志。其表达可以反映肿瘤的增殖活性,与肿瘤分级、预后均有一定关系。其是目前较常用的判断肿瘤增殖活性的可靠指标。通过检测正常脑组织中及不同级别的胶质瘤组织中的EGFR、MMP-9、Ki67的表达，进一步探讨人脑胶质瘤组织中EGFR的表达及与增殖及侵袭性的关系。
　　 方法：搜集2005年1月至2009年9月河北大学附属医院神经外科建立的脑胶质瘤组织库中102例组织，男54例，女48例，年龄6-78岁，平均年龄45.9岁。按照WHO 2007中枢神经系统肿瘤分类标准：星形细胞瘤69例，室管膜细胞瘤10例，少枝胶质细胞瘤4例，胶质母细胞瘤19例。病理分级：I 级7例，II 级49例，III 级27例，IV 级19例。对照组为同期颅脑损伤行内减压的正常脑组织（NB）共8例。
　　 免疫组化结果判定：EGFR、MMP-9以细胞膜和（或）细胞质内出现棕黄色颗粒为阳性染色，对染色结果进行半定量分析[2]。Ki-67以细胞核呈棕黄或棕褐色为阳性细胞，在高倍镜（×400）下随机选取5个视野，计算阳性染色的肿瘤细胞数目与所测肿瘤细胞数目的比例，作为增殖指数（proliferation Index，PI)。
　　 统计学方法：数据经SPSS 16.0软件对结果进行分析，采用χ2 检验、等级相关分析和方差分析，检测水准α=0.05。
　　 结果：实验结果显示EGFR 与MMP-9 在102例脑胶质瘤中阳性表达率分别为60.78 ％，64.71 ％，而在正常脑组织中均无表达。二者在胶质瘤组和正常脑组织组之间差异均有统计学意义(P<0.01)；EGFR 阳性表达率与胶质瘤病理级别呈正相关(r=0.48，P<0.01)。
　　 EGFR 在低度恶性级别组（I、II 级）的表达与高恶组（III、IV 级）的表达差异有统计学意义(X2=24.01，P<0.01)。脑胶质瘤中MMP-9表达与病理级别呈正相关(r=0.46，P<0.01)。MMP-9 在低恶组（I、II 级）的表达与高恶组（III、IV 级）的表达差异有统计学意义(X2=10.72，P<0.01)。Ki67 在各级胶质瘤组织中增殖指数差异有统计学意义（F=1.00，P<0.01）。此外，EGFR 与MMP-9蛋白表达呈正相关(r=0.75，P<0.01)。EGFR的表达与Ki67的表达呈正相关(r=0.983，P<0.05)。
　　 结论：
　　 1.EGFR、MMP-9、Ki67 只在脑胶质瘤中表达，而在正常脑组织中均不表达。EGFR、MMP-9、Ki67 均与胶质瘤病理学分级成正相关。
　　 2.EGFR 与MMP-9的表达呈正相关，揭示EGFR的表达与胶质瘤的侵袭能力有关。
　　 3.EGFR和Ki67的表达呈正相关，说明EGFR及其细胞信号传导通路参与胶质瘤的异常增殖。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第1章材料与方法

第2章结果

第3章讨论

第4章结论

参考文献

综述EGFR与胶质瘤

致谢

攻读学位期间取得的科研成果