右丙亚胺及磷酸肌酸钠对大鼠放射性心脏损伤的防治作用

摘要

目的:大鼠心脏照射后给予右丙亚胺及磷酸肌酸钠,观察两者对于放射性心脏损伤是否具有防治作用,为进一步研究及临床应用做准备。
　　方法:100只雄性Wistar大鼠(180±20g)随机分为空白对照组、单纯放射组、右丙亚胺防护组、磷酸肌酸钠防护组和右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组,各组分别按10d、20d、40d、60d4个观察时间点随机分为4个亚组。单纯放射组和各组防护组大鼠给予7％水合氯醛(0.5ml/100g)腹腔内注射进行麻醉,成功麻醉后给予放射线全心照射一次,照射距离lm,总剂量20Gy,剂量率2Gy/min。右丙亚胺防护组大鼠照射后30min腹腔注射右丙亚胺1.25ml/100g(10mg/ml),之后腹腔注射右丙亚胺0.5ml/100g(10mg/ml),一次/周,直到实验结束;磷酸肌酸钠组大鼠照射后给予磷酸肌酸钠200mg/Kg,一次/天,连用3天;右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组大鼠照射后30min腹腔注射右丙亚胺1.25ml/100g(10mg/ml),并给予磷酸肌酸钠200mg/Kg腹腔注射,一次/天,连用3天,之后腹腔注射右丙亚胺0.5ml/100g(10mg/ml),一次/周,直到实验结束。空白对照组与单纯放射组在相同时间给予生理盐水2ml腹腔注射。照射后10d、20d、40d、60d分别取各亚组大鼠,经腹主动脉取血3-5ml,离心后取上层血清,检测血清中N端前脑钠肽(NT-proBNP)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,采血后摘除心脏,取左心室壁心肌组织,制备透射电镜标本和光镜病理切片,作光镜及透射电镜观察。
　　结果:
　　1.光镜观察:单纯放射10d、20d、40d、60d,心肌水肿、血管扩张充血、炎细胞浸润,随时间变化逐渐加重,照射后60d出现出血现象;同时磷酸肌酸钠、右丙亚胺及右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组也有类似病理改变,但均未出现出血现象,且相应时间各亚组比单纯照射组病变程度轻,右丙亚胺联合磷酸肌酸钠组病变程度最轻,其次为右丙亚胺防护组,而磷酸肌酸钠防护组病变程度为防护组中最重。
　　2.透射电镜观察:单纯放射组照射后10d、20d、40d、60d,心肌细胞核周水肿于照射后10d最重,之后随时间增加逐渐减轻,而线粒体嵴和膜融合,基质及线粒体空泡化,肌纤维溶解,随时间延长病变逐渐加重;同时磷酸肌酸钠、右丙亚胺、右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组也出现类似改变,但均较单纯放射组病变程度轻,且三组防护组相比较,右丙亚胺联合磷酸肌酸钠组病变程度最轻,磷酸肌酸钠防护组病变程度最重。
　　3.血清检测指标
　　3.1血清LDH:单纯放射组大鼠血清LDH值随时间增加而逐渐升高(p<0.05),而三组防护组则逐渐下降(p<0.05),且各亚组在相应时间内均较空白组高(p<0.05);磷酸肌酸钠、右丙亚胺及右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组较单纯放射组相应时间各亚组血清LDH值均低(p值均<0.05),右丙亚胺防护组较磷酸肌酸钠防护组相同时间各亚组血清LDH值均低(p值均<0.05),两药联合防护组较各单药防护组相同时间各亚组血清LDH值均低(p值均<0.05)。
　　3.2血清NT-proBNP:单纯放射组及三组防护组血清NT-proBNP值于照射后逐渐升高,照射后20d升至最高,之后逐渐下降,且相应时间各亚组均明显高于空白组(p<0.05);磷酸肌酸钠、右丙亚胺及右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组相应时间各亚组较单纯放射组相应时间各亚组血清NT-proBNP值均低(p值均<0.05),右丙亚胺防护组较磷酸肌酸钠防护组相应时间各亚组血清NT-proBNP值均低(p值均<0.05),两药联合防护组较各单药防护组相同时间各亚组血清NT-proBNP值均低(p值均<0.05)。
　　3.3血清SOD:单纯放射组、磷酸肌酸钠防护组大鼠放射后血清SOD值随时间增加逐渐降低(p<0.05),而另两组组防护组则逐渐增高(p<0.05),且相应时间各亚组均明显低于空白组(p<0.05);磷酸肌酸钠防护组与单纯放射组相应时间各亚组比较差别无统计学意义(p>0.05);右丙亚胺、右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组相应时间各亚组较单纯放射组相应时间各亚组血清SOD值均高(p值均<0.05),右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组与右丙亚胺防护组各亚组比较差别无统计学意义(p>0.05)。
　　3.4血清MDA:单纯放射组、磷酸肌酸钠防护组大鼠放射后血清MDA值随时间增加逐渐增高(p<0.05),而另两组组防护组则逐渐降低(p<0.05),且相应时间各亚组均明显高于空白组(p<0.05);磷酸肌酸钠防护组与单纯放射组相应时间各亚组比较差别无统计学意义(p>0.05);右丙亚胺、右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组相应时间各亚组较单放照射组相应时间各亚组血清MDA值均低(p值均<0.05),右丙亚胺联合磷酸肌酸钠防护组与右丙亚胺防护组各亚组比较差别无统计学意义(p>0.05)。
　　结论:
　　1.右丙亚胺对放射引起大鼠早期心肌细胞损伤的保护作用优于磷酸肌酸钠,且两药联合应用具有协同作用。
　　2.右丙亚胺可以降低大鼠心脏照射后体内氧化水平,提高其抗氧化水平,而磷酸肌酸钠则无此种作用。

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第1章 绪 论

1.1放射性心脏损伤的病理改变

1.1.1放疗所致的心包病变

1.1.2放射性心肌病变

1.1.3放疗导致的冠状动脉病变

1.1.4放疗导致的心脏瓣膜病变

1.2 放射性心脏损伤的危险因素

1.3 放射性心脏损伤的检测方法

1.4 放射性心脏损伤的发病机制

1.4.1 生物学机制

1.5 放射性心脏损伤的防治现状

第2章 实验研究

前言

2.1 实验材料和方法

2.1.1 实验动物

2.1.2 主要仪器和试剂

2.1.3 实验方法

2.1.4 形态学研究

2.1.5 生物化学研究

2.2 实验结果

2.2.1 苏木精-伊红染色光学显微镜结果

2.2.2 电镜结果

2.2.3 血清指标检测结果

第3章 讨论与结论

3.1 讨论

3.1.1放疗所致大鼠心脏损伤的特点

3.1.2右丙亚胺及磷酸肌酸钠对放射性大鼠心脏损伤的防护作用

3.2 结论

参考文献

致谢

攻读学位期间取得的科研成果