长期灌胃赤丸方水煎液对大鼠心脏功能及心脏组织形态学的影响

摘要

【目的】
　　本课题拟从动物实验着手，深入展开赤丸长期毒性对心脏功能及心脏组织形态学影响的研究，借以提高赤丸的用药安全系数，从而为此药今后的临床安全服用提供科学实验数据。
　　【方法】
　　取Wistar大鼠80只，随机分为赤丸高、中、低剂量组及正常对照组 4组，每组各20只，雌雄各半，分笼喂养。各给药组依次按33g、16.5g、5.5g生药/(kg•d)剂量灌胃(依据见附录4)；对照组用蒸馏水灌胃，灌胃体积为同等体重条件下给高剂量组大鼠灌胃时所需药液的剂量，每日定时灌胃1次，各组连续灌胃90天，停药后继续观察3周。给药前及给药期用剪尾采血法采集各大鼠的血液标本送检其血液学一般情况；给药期及恢复期用心脏采血法，采集各组半数大鼠的血液标本送检其与心功能相关的生化指标；检测各组大鼠心电图和心率；剖取大鼠心脏组织、制作组织标本，在光镜下观察其心脏组织形态学的改变。对各标本的相关指标值进行统计分析。
　　【结果】
　　体重：实验结果显示：给药前：各组大鼠体重无显著差异(P﹥0.05)；给药期：与对照组相比，赤丸高剂量组大鼠体重显著下降(P﹤0.05)，赤丸中、低剂量组大鼠体重无显著差异(P﹥0.05)。说明赤丸高剂量组影响大鼠体重的增长，赤丸中、低剂量组对大鼠体重无明显影响。恢复期：各组大鼠体重相比无显著差异(P﹥0.05)。
　　心率及心电图检查：给药前及给药期：与对照组相比，赤丸高、中、低剂量组大鼠心率无显著差异(P﹥0.05)；给药前及给药期：与对照组相比，赤丸高、中、低剂量组大鼠心电图无显著差异；恢复期：各组大鼠心率及心电图相比无显著差异(P﹥0.05)。
　　心脏功能检测：给药期：与对照组相比，赤丸高、中、低剂量组LDH、CK无显著差异(P﹥0.05)；说明赤丸高、中、低剂量组对大鼠心肌细胞无显著影响。恢复期：各组大鼠LDH、CK相比亦无显著差异(P﹥0.05)。
　　血红蛋白、红细胞及血小板检查：给药前及给药期：与对照组相比，赤丸高、中、低剂量组大鼠血红蛋白、红细胞及血小板无显著差异(P﹥0.05)；说明赤丸高、中、低剂量组未出现大鼠心肌缺血、心肌梗死现象。
　　心脏组织形态学观察：给药期及恢复期：赤丸对各组大鼠心脏的组织形态学均未造成异常影响；
　　可逆性观察：长期服用赤丸对大鼠不存在迟发性的心脏毒性反应。
　　【结论】
　　1 长期大剂量服用赤丸可影响大鼠的体重，表现为体重增长缓慢，但停药后即可恢复。
　　2 长期大剂量服用赤丸，对大鼠心率及心电图无显著影响。
　　3 长期大剂量服用赤丸对大鼠的红细胞、血红蛋白、血小板数量无显著影响。
　　4 长期服用赤丸对大鼠心脏功能及心脏组织形态学无显著影响。
　　5 赤丸对大鼠不存在迟发性的心脏毒性反应。

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前言

实验材料与方法

1 预实验

1.1 实验动物和实验环境

1.2 实验药物及制备方法

1.3 实验方法

1.4 观察指标

2 正式实验

2.1 实验动物

2.2 实验药物及制备方法

2.3 主要实验试剂

2.4 主要实验仪器

2.5 其他材料

2.6 实验方法

2.7 实验步骤

2.8 观察指标

3 统计分析方法

结果

1 预实验结果

2 正式实验结果

2.1 外观情况

2.2 体重结果

2.3 心率及心电图

2.4 心脏功能结果

2.5 血小板结果

2.6 红细胞和血红蛋白结果

2.7 心脏组织形态学观察

讨论

1 赤丸组方及研究

1.1 赤丸方

1.2 单味药的研究

1.3 配伍研究

1.4 临床研究

2 各项指标在实验中的意义

2.1 体重

2.2 心率及心电图

2.3 心脏功能

2.4 血小板

2.5 红细胞和血红蛋白

2.6 心脏

3 赤丸安全性的初步评价

3.1 实验评价

3.2 药理毒理评价

3.3 临床评价

4 毒副反应出现的因素及预防和正确对待其态度

4.1 毒副反应出现的因素及预防

4.2 正确对待中药毒性

结论

致谢

参考文献

附录1

附录2 综述

附录3 读硕期间发表的论文及参加科研项目

附录4 受试药物比例及用量