含杂环1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物的合成及其生物活性研究

摘要

1,4-戊二烯-3-酮类似物与姜黄素结构相似，稳定性优于姜黄素，具有抗病毒、抗氧化、抗炎、抗癌、杀虫、抑菌、抗肿瘤、除草等多种生物活性；此外,现如今，含氮杂环化合物在农药的研究与开发中具有十分重要的地位，引入杂环化合物往往显著改善其理化性质及其生物活性；肟酯类化合物是一类重要的活性化合物，具有杀虫活性、抑菌、抗病毒、除草等生物活性，且大多数肟酯化合物有高效、低毒、低残留等优点，因此，含肟酯基团类化合物长期以来受到广泛的研究。
　　针对以上现状，为了寻找具有较高活性的化合物，本课题采用活性基团拼接原理，将杂环和肟脂引入1,4-戊二烯-3-酮结构中，通过醚化、肟化、酯化合成了40个含杂环1,4-戊二烯-3-酮肟脂类化合物，其结构经过1H NMR、13C NMR、IR及HRMS进行表征。
　　采用生长速率法对目标化合物进行抑真菌活性测试，在药剂浓度为50μg/mL时，结果表明该类部分化合物具有一定的抑菌活性。其中化合物I23、II3、II8、II9对小麦赤霉病菌(G.zeae)的抑制率分别为42.8、45.2、45.6、48.3%，接近对照药剂醚菌酯54.3%；化合物I19、I26、II2、II12对黄瓜灰霉病菌(B. Cinerea)的抑制率分别为51.2、63.6、52.4、51.4%，低于对照药剂醚菌酯70.3%；化合物II4对水稻纹枯病菌(R. solani)的抑制率为50.9%，但仍低于对照药剂醚菌酯63.6%。
　　采用浊度法对目标化合物进行抑细菌活性测试，在药剂浓度为200μg/mL和100μg/mL时，化合物具有一定的抑菌活性。其中化合物在200μg/mL的抑制浓度下，化合物I21、II7、II11对水稻白叶枯病菌(X. oryzae)的抑制率分别为89.4、93.1、79.3%，高于对照药剂叶枯唑77.5%；在100μg/mL的抑制浓度下，化合物I20、II7对水稻白叶枯病菌(X. oryzae)的抑制率分别为68.3、85.2%，高于对照药剂叶枯唑56.4%；在200μg/mL的抑制浓度下，化合物 I22对烟草青枯病菌(R. solanacearum)的抑制率为92.4%，略低于对照药剂94.1%；在200μg/mL的抑制浓度下，化合物I3、I14、I16、I18、II1、II2、II7对柑橘溃疡病菌(X. citri)的抑制率分别为94.5、94.5、89.0、92.1、86.8、81.3、81.2%，高于对照药剂叶枯唑80.4%，在100μg/mL的抑制浓度下，化合物I3、I14、I16、I18、II7对柑橘溃疡病菌(X. citri)的抑制率分别为81.8、83.4、80.9、76.8、67.2%，高于对照药剂叶枯唑63.2%。
　　采用半叶枯斑法对目标化合物进行了抗烟草花叶病毒(TMV)的活性测定，测试结果表明：部分化合物在500μg/mL的浓度下对烟草花叶病毒均有较好的抑制作用。化合物I5、I12、II1的治疗活性分别为58.8、59.2、53.7%，高于对照药剂宁南霉素51.8%；化合物I20、I25、II4、II6、II7的保护活性分别为65.1%、66.3、62.2、64.9、64.8%，与对照药剂宁南霉素(65.7%)相当；化合物 I5的钝化活性为70.8%，低于对照药剂宁南霉素95.8%。

目录

缩略语(Abbreviations)

前言

第一章 文献综述

1.1具有抑菌活性的姜黄素类衍生物

1.2 小结

第二章 设计思想及合成路线选择

2.1 论文选题的目的和意义

2.2 本课题设计思路

2.3 合成路线的确定

第三章 实验部分

3.1 仪器和试剂

3.2 含羟基苯甲醛类化合物中间体的制备

3.3 目标化合物羟基苯甲醛类含杂环 1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物(I)的制备

3.4 含香草醛类化合物中间体的制备

3.5：香草醛类含杂环1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物(II)的制备

3.6 目标化合物的生物活性测试方法

第四章 结果与讨论

4.1 目标化合物的谱图解析

4.2 目标化合物的生物活性测试

第五章 结论及展望

5.1 结论

5.2创新点

5.3 不足与展望

致谢

参考文献

附录

(一) 课题来源

(二) 论文及专利情况

图版

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