异基因外周血干细胞移植后巨细胞病毒感染的早期检测及临床意义

摘要

目的：建立一种快速而有效的巨细胞病毒(CMV)早期检测方法用于异基因外周血干细胞移植(allo--PBSCT)受者，并用以指导临床CMV活动性感染的早期诊断与治疗。 方法：采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)、间接免疫荧光法(IFA)及实时荧光定量PCR法(Real-time FQ-PCR)对42例allo--PBSCT患者移植后不同时间进行多点动态检测外周血CMV IgM抗体、CMV pp65抗原及CMVDNA负荷量。以20例PBSCT供者作为对照。同时采用流式细胞仪(FCM)定期检测allo-PBSCT患者T淋巴细胞亚群，收集临床资料，分析CMV活动性感染与临床预后的关系。 结果：(1)移植组CMV pp65抗原阳性检出率(38.24％)及CMV DNA负荷量阳性检出率(33.82％)明显比CMV IgM抗体阳性检出率(21.50％)高，差异有统计学意义()(x<'2>=7.099 P=0.008，x<'2>=3.891 P=0.049)。CMV pp65抗原阳性检出率与CMV DNA负荷量阳性检出率比较差异无统计学意义(x<'2>=0.399，P=0.528)，但两者之间成正相关关系(Spearman相关系数为O．653，P=0.000)。在PBSCT供者组中三种检测方法均未出现阳性。 (2)42例患者移植后26例出现CMV活动性感染(61.90％)，其中无症状感染15例、症状感染9例、CMV病2例。CMV pp65抗原及CMV DNA负荷量的阳性检出时间(75±64天，60±50天)明显早于CMV IgM(127±73天)(P<0.05)。所有确诊的26例CMV活动性感染的患者全部给予更昔洛韦治疗。治疗后2周CMV DNA平均拷贝数为8.69×102基因拷贝/ml，明显低于治疗前4.75×10<'4>基因拷贝/ml(P=0.005)。CMV pp65平均5周转阴，IgM平均9周转阴。26例CMv活动性感染患者均全部治愈。 (3)CMV活动性感染的发生与患者移植后细胞免疫功能低下、急性移植物抗宿主病(aGVHD)及其他移植相关并发症的发生密切相关(P<0.05)。 结论：(1)移植组中CMV pp65抗原和DNA负荷量阳性检出率明显高于IgM抗体，检出时间明显早于IgM抗体。pp65抗原和DNA负荷量的检测方法适合用于allo--PBSCT术后患者的CMV感染的早期诊断。移植术后动态检测CMV pp65、CMV DNA、CMV IgM并采取早期治疗，能显著降低CMV间质性肺炎(CMV IP)的发生率及死亡率，提高患者的长期生存率。 (2)细胞免疫功能低下、aGVHD及其他移植相关并发症的发生是allo--PBSCT患者CMV活动性感染的危险因素。

目录

论文说明：本文主要中英文对照

声明

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

参考文献

综述 异基因外周血干细胞移植后巨细胞病毒感染的检测

致谢