玉郎伞提取物对离体心血管的作用及其机制的研究

摘要

目的：研究玉郎伞(YLs)水提物及其黄酮、皂苷对大鼠离体心脏心肌收缩力、心脏血流动力学的影响，以及对心肌缺血再灌注损伤的作用及其作用机制，同时研究了YLS水提物及其黄酮、皂苷对大鼠胸主动脉条收缩的影响，为开发一种有效的心血管药物提供实验依据。方法：(1)Langendorff法制备离体大鼠心脏，固定好后连接MS 4000U生物信号分析系统，观察记录YLS各成分对大鼠心肌收缩力的影响以及对去甲肾上腺素(NE)、异丙肾上腺素(ISO)作用的影响。(2)Langendorff法制备离体大鼠心脏，固定好后连接MPA心功能分析系统，观察记录YLS各成分对大鼠心率、心肌力学以及心肌氧供需等指标的影响。(3)离体大鼠心脏采用Langendorff法灌流，停灌30min再灌30min造成心肌缺血-再灌注损伤模型。左心室插入水囊导管，记录YLS各成分对血流动力学指标的影响，测定冠脉流量(CF)和冠脉流出液中肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶同工酶-1(LDH-1)活性以及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、Na<'+>-K<'+>-ATP酶、Ca<'2+>-ATP酶活性、丙二醛(MDA)含量。同时观察了药物对缺血再灌注后心肌组织病理形态、凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。(4)制备大鼠胸主动脉螺旋条，观察YLS各成分对NE、KCl和CaCl<,2>引起的胸主动脉条收缩的影响。结果：(1)用MS 4000U生物信号分析系统记录YLS水提物、黄酮、皂苷对大鼠离体心脏收缩力的影响，结果表明，YLS水提物中高剂量、黄酮高剂量、皂苷高剂量均有抑制心肌收缩的作用(与给药前相比，P<0.05或P<0.01)；YLS水提物、黄酮、皂苷对NE、ISO的心血管作用没有影响(P>0.05)。(2)用MPA心功能分析系统研究YLS各成分对心脏血流动力学的影响，结果表明，YLS水提物、黄酮和皂苷三者高剂量可明显降低LVSP、dp/dtmax、ET、At(CFL)、As(CFL)、Ad(CFL)等心肌收缩指标，增加IT和STI(与空白对照组相比，P<0.05或P<0.01)。(3)预先给予YLS水提物、黄酮和皂苷，高剂量可显著改善缺血一再灌注所致的心功能损伤，减少CK、CK-MB、LDH、LDH-1的释放和心肌组织MDA的产生，增加SOD、Na<'+>-K<'+>-ATP酶、Ca<'2+>-ATP酶的活性。从组织病理学角度上看，与缺血再灌注组比较，YLS水提物、黄酮、皂苷三者高剂量组心肌受损程度明显减轻(P<0.05或P<0.01)。YLS水提物、黄酮和皂苷三者高剂量明显降低心肌：Bax蛋白表达(P<0.01)，对Bcl-2蛋白表达无明显影响(P>0.05)，但能显著增加：Bcl-2/Bax的比率(P<0.05)。(4)YLS各成分可使NE、KCl和CaCl2引起的大鼠胸主动脉条量-效收缩曲线右移，最大效应降低。其效应与维拉帕米(Ver)相似，是通过钙拮抗来实现的，选择性地阻断电压依赖性Ca<'2+>通道(PDC)可能是其拮抗钙的主要方式。结论：YLS提取物具有负性肌力作用和选择性阻断PDC的作用，对心肌缺血-再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与清除氧自由基、减少脂质过氧化反应、减轻钙超载、下调Bax蛋白表达、增加Bcl-2/Bax的比率有关。

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摘要

前言

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

参考文献

综述冠心病中药治疗的研究进展

致谢