玉郎伞提取物抗炎作用及机制的研究

摘要

目的：研究玉郎伞(YLS)提取物(包括水提物及其总黄酮)的体内抗炎效应及作用机理，为其进一步开发应用提供实验依据和理论基础。 方法：1.采用二甲苯致耳廓肿胀、角叉菜胶致足跖肿胀、外伤致足跖瘀血水肿三个小鼠急性炎症模型研究YLS提取物对急性炎症的影响及炎性组织中前列腺素E2(PGE2)和一氧化氮(NO)含量的变化。2.采用去肾上腺小鼠二甲苯致耳廓肿胀模型，并对大鼠用药后血清中皮质醇含量、肾上腺中维生素C(Vit C)及胆固醇含量进行测定，研究玉郎伞提取物抗炎作用与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的关系。3.采用角叉菜胶致大鼠胸膜炎模型，通过检测胸腔渗出液体积、渗出液中白细胞计数、蛋白含量、PGE2、NO、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)的活性，探讨YLS提取物对炎症介质及炎症相关酶的影响。4.采用酵母混悬液诱发的大鼠急性肺损伤模型，以免疫组化法测定大鼠肺组织中核因子-kB(NF-kB)的表达、ELISA法测定肺组织白介素-1β(IL-1β)的含量，同时观察肺组织病理形态、肺组织的湿干比重和肺组织髓过氧化物酶(MPO)的活性，研究药物对急性肺损伤的影响及其机制。 结果：1.YLS水提物(YLSA)及其总黄酮(YLSF)均能明显抑制小鼠耳廓炎症、足跖肿胀，足跖瘀血水肿和炎足中 PGE2生成(P<0.005)，呈剂量依赖性，但对炎足中NO的含量无明显影响(P>0.005)。2.YLSA及YLSF高剂量组能使正常大鼠肾上腺中Vit C、胆固醇含量降低，血清皮质醇含量升高(P<0.05)，但对去肾上腺小鼠二甲苯所致耳肿胀度仅有降低的趋势，并无显著影响(P>0.05)。3.与模型对照组比较，YLSA及YLSF能够减少大鼠胸腔渗出液体积，减少胸腔渗出液中白细胞数量、蛋白含量、PGE2、MDA及TNF-α的含量和降低MPO活性，提高渗液SOD活性(P<0.05)，但对胸腔渗出液中NO含量无显著影响(P>0.05)。4.与模型对照组比较，YLSA及YLSF组肺组织损伤减轻，IL-1β含量减少，肺湿干比和MPO活性降低，NF-xB表达降低(P<0.05)。 结论：YLS提取物对急性炎症有一定抑制作用，其抗炎机制可能与抑制白细胞浸润和游走、减少渗出、清除氧自由基、减少炎症介质PGE2合成及干扰NF-kB途径从而抑制TNF-α、IL-β生成，激动下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴等有关。

目录

论文说明：主要英文缩略词

声明

摘要

前言

1实验材料

1.1动物

1.2药物

1.3主要试剂

1.4仪器

2实验方法

2.1对小鼠急性炎症的影响

2.2与下丘脑-垂体-肾上腺系统关系的实验研究

2.3对角叉菜胶致大鼠急性胸膜炎的影响

2.4对大鼠急性肺损伤的影响

2.5统计学分析

3结果

3.1对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响

3.2对角叉菜胶致小鼠足跖肿胀的影响

3.3对小鼠炎性组织中PGE2和NO含量的影响

3.4对小鼠足跖瘀血水肿的影响

3.5对二甲苯致去除双侧肾上腺小鼠耳肿胀的影响

3.6对大鼠血清皮质醇含量和肾上腺指数的影响

3.7对大鼠肾上腺中维生素C和胆固醇含量的影响

3.8对胸腔渗出液计量、白细胞计数及胸腔渗出液中MPO活性影响

3.9对胸腔渗出液中蛋白和PGE2含量的影响

3.10对胸腔渗出液中MDA含量及SOD活性的影响

3.11对胸腔渗出液中TNF-α和NO含量的影响

3.12对急性肺损伤大鼠肺湿/干重比(W/D)、肺组织MPO活性和IL-1β含量的影响

3.13对急性肺损伤大鼠肺组织的病理学变化的影响

3.14对急性肺损伤大鼠肺组织的NF-κBp65蛋白表达的影响

4讨论

4.1 YLS对炎性渗出和炎性细胞浸润的影响

4.2 YLS对PGE2和NO的影响

4.3 YLS对氧自由基的影响

4.4 YLS对细胞因子的影响

4.5 YLS对核因子-κB(NF-κB)的影响

4.6 YLS对内源性抗炎系统的影响

结论

参考文献

综述：黄酮类化合物抗炎机制的研究进展

致谢