胰岛素矫正1型糖尿病脑病大鼠学习记忆障碍及海马各亚区细胞凋亡和Bax与Bcl-2蛋白表达异常的研究

摘要

目的:探讨胰岛素治疗对1型糖尿病脑病大鼠学习记忆障碍以及海马各亚区细胞凋亡和Bax与Bcl-2蛋白表达的影响。 方法:将成年健康雄性Wistar大鼠随机分成三组：1型糖尿病脑病组、胰岛素治疗组、载体模型治疗组。通过腹腔注射链脲佐菌素(55mg/kg，溶解于1ml柠檬酸缓冲液中)，建立1型糖尿病脑病模型；通过对该脑病模型大鼠皮下注射鱼精蛋白长效锌胰岛素3IU(溶解于0.5ml生理盐水中)，建立胰岛素治疗模型；分别通过对健康大鼠腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液、皮下注射等体积的生理盐水，建立载体治疗模型。应用Morris水迷宫、Bax、Bcl-2、TUNEL反应技术，观察各组大鼠空间学习记忆、海马CA1、CA2、CA3亚区的细胞凋亡及Bax与Bcl-2基因的蛋白表达程度。 结果:1型糖尿病脑病大鼠在水迷宫的逃避潜伏期和游泳距离均比其它各组的对应指标明显延长(P<0.01)，该脑病组大鼠海马CA1、CA2、CA3亚区的Bax阳性细胞数、TUNEL阳性细胞数也均比其它各组的对应指标明显升高(P<0.01)，但该脑病组海马CA1、CA2、CA3亚区的Bcl-2阳性细胞数则明显低于其它各组的相应指标(P<0.01)。应用胰岛素治疗该脑病组大鼠后，可将1型糖尿病脑病组大鼠的以上各项指标逆转至接近正常水平(P<0.01)。 结论:胰岛素治疗可纠正因1型糖尿病脑病大鼠海马CA1、CA2、CA3亚区的凋亡基因Bax和抗凋亡基因Bcl-2蛋白质表达水平比例失常而引发的过度细胞凋亡与学习记忆障碍，因而及早进行胰岛素代替治疗是防治该脑病发生的一个重要措施。

目录

文摘

英文文摘

声明

一、前言

二、材料与方法

三、结果

(一)大鼠的行为变化

(二)阳性细胞形态观察

(三)阳性细胞计数

四、讨论

(一)对建立1型糖尿病脑病大鼠模型是否成功的评判

(二)行为测定结果与组化检测结果之间的变化关系及意义

(三)海马损伤与1型糖尿病脑病发生的关系

(四)细胞凋亡以及Bax与Bcl-2基因表达与海马损伤的关系

(五)胰岛素干预海马细胞凋亡过度及学习记忆障碍的可能机制

五、结论

附图

参考文献

综述 1型糖尿病脑发生细胞凋亡的诱因及其机制

致谢

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